Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti CK-2017357 u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

30. března 2020 aktualizováno: Cytokinetics

Fáze IIb, vícenárodní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti CK-2017357 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (BENEFIT-ALS)

Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost CK-2017357 při užívání s riluzolem nebo bez něj (také nazývaný Rilutek®) u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie včetně screeningu, dávkování a sledování je přibližně 20 týdnů. Po týdenní otevřené fázi, během níž budou všichni pacienti dostávat CK-2017357 125 miligramů (mg) dvakrát denně, budou pacienti, kteří tolerují otevřenou 125 mg CK-2017357, randomizováni jedna ku jedné (padesát padesát) dostávat dvojitě zaslepený CK-2017357 nebo odpovídající placebo. Dávka CK-2017357/placebo se nebude zvyšovat rychleji než jednou týdně na nejvyšší tolerovanou denní dávku každého pacienta, maximálně na 250 mg dvakrát denně. Dávka může být snížena na základě snášenlivosti. Pacienti budou pokračovat v léčbě nejvyšší tolerovanou dávkou, aby dokončili celkem 12 týdnů dvojitě zaslepené léčby. Pacienti mohou při vstupu do studie užívat riluzol nebo neužívat riluzol. Pacienti, kteří neužívají riluzol, musí riluzol neužívat. Pacientům užívajícím riluzol, kteří dostávají dvojitě zaslepený CK-2017357, bude riluzol podáván v poloviční dávce než je uvedeno na obalu (50 mg jednou denně místo 50 mg dvakrát denně). Budou provedeny krevní testy pro bezpečnost. Budou také shromažďovány informace o jakýchkoli nežádoucích účincích, které se mohou objevit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

711

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Francie, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Francie, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Francie, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Francie, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Francie, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Tours, Francie, 37000
        • Hopital Bretonneau
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Kanada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitatsmedizin
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Německo, 89081
        • University of Ulm
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Spojené království, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Spojené království, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Spojené království
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28029
        • Hospital Carlos III

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  2. Muž nebo žena starší 18 let
  3. Diagnóza familiární nebo sporadické ALS (definovaná jako splňující možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní kritéria pro diagnózu ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial)
  4. Vzpřímená pomalá vitální kapacita (SVC) >50 % předpokládané pro věk, výšku a pohlaví
  5. Alespoň 4 z 12 otázek ALSFRS-R musí být ohodnoceny 2 nebo 3
  6. Snížená, ale měřitelná maximální dobrovolná síla úchopu alespoň v jedné ruce; tj. mezi 10 a 50 librami (ženy) a 10 až 70 librami (muži)
  7. Schopnost polykat tablety bez drcení
  8. Pečovatel (pokud je potřeba), který může a bude sledovat a hlásit stav pacienta
  9. Klinické laboratorní nálezy před zahájením studie v normálním rozmezí nebo, pokud jsou mimo normální rozmezí, jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné
  10. Pacienti mužského pohlaví musí po dobu trvání studie a 10 týdnů po jejím skončení souhlasit s používáním kondomu při pohlavním styku s partnerkami, které mají reprodukční potenciál, a s tím, aby partnerky užívaly další účinný prostředek antikoncepce (např. plus spermicid nebo perorální antikoncepce) nebo pacient muž musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku během studie a 10 týdnů po jejím skončení
  11. Pacientky musí být po menopauze (≥ 1 rok) nebo musí být sterilizované, nebo, pokud jsou v plodném věku, nesmí kojit, mít negativní těhotenský test, nemají v úmyslu otěhotnět v průběhu studie a používají antikoncepční léky nebo zařízení, jak je podrobně uvedeno v bodě 10, po dobu trvání studie a po dobu 10 týdnů po ukončení studie
  12. Pacienti musí být buď na stabilní dávce riluzolu 50 mg dvakrát denně po dobu alespoň 30 dnů před screeningem, nebo neužívali riluzol po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a jsou ochotni nezahájit užívání riluzolu během provádění této studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli použití neinvazivní přetlakové ventilace (NIPPV, např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách [BiPAP]) po kteroukoli část dne nebo mechanická ventilace prostřednictvím tracheostomie nebo při jakékoli formě doplňování kyslíku
  2. Pacienti s diafragmovým stimulačním systémem (DPS) při vstupu do studie nebo kteří očekávají umístění DPS v průběhu studie
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 kg/m2 nebo nižší
  4. Neochota přerušit léčbu tizanidinem a teofylinem během účasti ve studii
  5. Sérový chlorid < 100 mmol/l
  6. Neurologické poškození způsobené jiným stavem než ALS, včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky (TIA) během posledního roku
  7. Přítomnost při screeningu jakéhokoli lékařsky významného srdečního, plicního, gastrointestinálního (GI), muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit schopnost pacienta dodržovat postupy studie nebo které by mohlo zmást interpretaci údajů o klinické bezpečnosti nebo účinnosti
  8. Užil jakýkoli zkoumaný studovaný lék během 30 dnů nebo 5 poločasů předchozího léčiva, podle toho, co je větší, před podáním
  9. Dříve obdržel CK-2017357 v jakékoli předchozí klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety
Lék: Riluzol
Tablety
Ostatní jména:
  • Rilutek
Jiný: Placebo tablety
Tablety
Experimentální: CK-2017357
125 mg tablety
Lék: CK-2017357
CK-2017357 125 mg tablety dvakrát denně
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: Riluzol
Tablety
Ostatní jména:
  • Rilutek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre revidované škály funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R) k průměru hodnot získaných na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
ALSFRS-R se používá k měření progrese a závažnosti onemocnění; skládá se z 12 otázek, které hodnotí pacientovu schopnost a nezávislost ve funkčních činnostech souvisejících s ALS, kategorizovaných do 4 domén: úkoly hrubé motoriky, úkoly jemné motoriky, bulbární funkce a respirační funkce. Každá otázka je hodnocena od 0 (označující neschopné nebo závislé) do 4 (normální). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 48, přičemž vyšší skóre odráží více normální funkce a nižší skóre odráží více narušenou funkci.
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty maximální dobrovolné ventilace (MVV) na průměr hodnot získaných na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
MVV byl měřen jako objem (v litrech) vzduchu, který bylo možné vydechnout během 12 sekund rychlého hlubokého dýchání; pro účely analýzy byl naměřený objem extrapolován na 1 minutu (k získání jednotek L/min).
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v čichání nosního inspiračního tlaku (SNIP) na průměr hodnot získaných na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
SNIP byla měřena při funkční zbytkové kapacitě, ve spodní části cyklu přílivového dýchání, přes 1 ucpanou nosní dírku, zatímco druhá zůstala otevřená. Inspirační tlak je záporné číslo, kde větší záporné číslo představuje . . . Bylo provedeno silné, maximální nádechové čichání a hlášena maximální hodnota tlaku. Nejlepší výsledek (tj. nejvyšší počet) z 5 testů byl zaznamenán jako SNIP.
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v pomalé vitální kapacitě (SVC) na průměr hodnot získaných na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
SVC byla měřena pomocí spirometru (v jednotkách litrů). Po 3 až 5 dechových cyklech v klidu byli pacienti instruováni, aby provedli co nejhlubší nádech, po kterém následoval maximální výdech (vyfouknutí veškerého vzduchu z plic). Získané hodnoty byly převedeny na % předpokládaných hodnot (tj. výsledek testu jako procento předpokládaných hodnot pro pacienty s podobnými demografickými a výchozími charakteristikami [např. výška, věk, pohlaví]).
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v maximální síle úchopu na slabší ruce na průměr hodnot získaných na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Maximální síla stisku ruky byla měřena pomocí elektronického ručního dynamometru; pacienti byli požádáni, aby zařízení stiskli maximální možnou silou.
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v únavnosti úchopu (na 60 % cíle ve slabší ruce) na průměr hodnot získaných na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Únavnost rukojeti byla měřena bezprostředně po stanovení maximální síly rukojeti (pomocí elektronického ručního dynamometru). Jakmile bylo dosaženo maximální síly úchopu, byla síla úchopu načasována na 2 minuty nebo dokud síla úchopu neklesla na 60 % maxima, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Mega-skóre změny svalové síly od výchozí hodnoty na základě procentuální změny měření svalové síly k průměru na konci 8. a 12. týdne dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
Ruční dynamometr (HHD) se stupnicí od 0 do 300 liber byl použit k měření svalové síly a síly úchopu (oboustranné); testované svalové skupiny byly: flexe v lokti (bilaterální), extenze zápěstí (bilaterální), extenze kolena (bilaterální) a dorzální flexe kotníku (bilaterální). Pro každý časový bod hodnocení byla vypočtena procentuální změna od výchozí hodnoty pro každou svalovou skupinu a sílu úchopu. Mega-skóre svalové síly bylo vypočteno jako průměr změn (tj. procentuální změna od výchozí hodnoty) pozorovaných pro každou svalovou skupinu, stejně jako síla úchopu. U tohoto koncového bodu záporné hodnoty indikují pokles svalové síly.
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Ředitel studie: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CY 4026

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CK-2017357

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit