Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CK-2017357 bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

30 maart 2020 bijgewerkt door: Cytokinetics

Een multinationaal, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase IIb-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CK-2017357 te evalueren bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (BENEFIT-ALS)

Het doel van deze onderzoeksstudie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van CK-2017357 bij gebruik met of zonder riluzol (ook wel Rilutek® genoemd) bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek, inclusief screening, dosering en follow-up, is ongeveer 20 weken. Na een open-label fase van een week waarin alle patiënten CK-2017357 125 milligram (mg) tweemaal daags zullen krijgen, zullen patiënten die de open-label 125 mg CK-2017357 verdragen één op één (fifty-fifty) worden gerandomiseerd. om dubbelblind CK-2017357 of bijpassende placebo te krijgen. De dosis CK-2017357/placebo wordt niet sneller dan wekelijks verhoogd tot de hoogst getolereerde dagelijkse dosis van elke patiënt, met een maximum van 250 mg tweemaal daags. De dosis kan worden verlaagd op basis van verdraagbaarheid. Patiënten zullen de behandeling voortzetten met de hoogst getolereerde dosis om een ​​totaal van 12 weken dubbelblinde behandeling te voltooien. Patiënten kunnen riluzol gebruiken of niet riluzol bij aanvang van de studie. Patiënten die geen riluzol gebruiken, moeten van riluzol afblijven. Patiënten die riluzol gebruiken en dubbelblind CK-2017357 krijgen, krijgen riluzol in de helft van de op het etiket vermelde dosering (50 mg eenmaal daags in plaats van 50 mg tweemaal daags). Bloedonderzoek voor de veiligheid zal worden uitgevoerd. Er wordt ook informatie verzameld over eventuele bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

711

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • University of Ulm
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrijk, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Frankrijk, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Frankrijk, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrijk, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • Hôpital Bretonneau
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology and Neurosurgery
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Verenigde Staten, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
  2. Man of vrouw 18 jaar of ouder
  3. Een diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology)
  4. Upright Slow Vital Capacity (SVC) >50 % van voorspeld voor leeftijd, lengte en geslacht
  5. Ten minste 4 van de 12 ALSFRS-R-vragen moeten 2 of 3 worden gescoord
  6. Verminderde maar meetbare maximale vrijwillige grijpkracht in ten minste één hand; d.w.z. tussen 10 en 50 pond (vrouwen) en 10 en 70 pond (mannen)
  7. Tabletten kunnen slikken zonder ze fijn te maken
  8. Een verzorger (indien nodig) die de status van de patiënt kan en zal observeren en rapporteren
  9. Pre-studie klinische laboratoriumbevindingen binnen normaal bereik of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
  10. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen voor de duur van het onderzoek en 10 weken na het einde van het onderzoek om een ​​condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten en dat vrouwelijke partners een aanvullend effectief anticonceptiemiddel gebruiken (bijv. plus zaaddodend middel of orale anticonceptiva) of de mannelijke patiënt moet ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens en gedurende 10 weken na het einde van het onderzoek
  11. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal (≥ 1 jaar) of gesteriliseerd zijn, of, als ze zwanger kunnen worden, geen borstvoeding geven, een negatieve zwangerschapstest hebben, niet van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek, en anticonceptiemiddelen gebruiken of hulpmiddelen zoals beschreven in item 10 voor de duur van het onderzoek en gedurende 10 weken na het einde van het onderzoek
  12. Patiënten moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van riluzol 50 mg tweemaal daags hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening geen riluzol hebben gebruikt en zijn bereid tijdens de uitvoering van dit onderzoek niet met het gebruik van riluzol te beginnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk gebruik van niet-invasieve overdrukventilatie (NIPPV, b.v. continuous positive airway pressure [CPAP] of bilevel positive airway pressure [BiPAP]) voor elk deel van de dag, of mechanische beademing via tracheostomie, of op enige vorm van zuurstofsuppletie
  2. Patiënten met een diafragma-stimulatiesysteem (DPS) bij aanvang van het onderzoek of die verwachten dat het DPS in de loop van het onderzoek zal worden geplaatst
  3. Body Mass Index (BMI) van 19,0 kg/m2 of lager
  4. Niet bereid om tizanidine en theofylline-bevattende medicijnen te staken tijdens deelname aan de studie
  5. Serumchloride < 100 mmol/L
  6. Neurologische stoornis als gevolg van een andere aandoening dan ALS, waaronder een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in het afgelopen jaar
  7. Aanwezigheid bij screening van een medisch significante cardiale, pulmonale, gastro-intestinale (GI), musculoskeletale of psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren of die de interpretatie van klinische veiligheids- of werkzaamheidsgegevens zou kunnen verwarren
  8. Heeft voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerdere middel, afhankelijk van welke van de twee het grootst is
  9. Eerder CK-2017357 ontvangen in een eerder klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten
Geneesmiddel: Riluzol
Tabletten
Andere namen:
  • Rilutek
Ander: Placebo-tabletten
Tabletten
Experimenteel: CK-2017357
Tabletten van 125 mg
Geneesmiddel: CK-2017357
CK-2017357 125 mg tabletten tweemaal daags
Andere namen:
  • tirasemtiv
Geneesmiddel: Riluzol
Tabletten
Andere namen:
  • Rilutek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van baseline in ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totaalscore naar het gemiddelde van waarden verkregen aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
De ALSFRS-R wordt gebruikt om de progressie en ernst van de ziekte te meten; het bestaat uit 12 vragen, die het vermogen en de onafhankelijkheid van een patiënt beoordelen in functionele activiteiten die relevant zijn voor ALS, gecategoriseerd in 4 domeinen: grove motorische taken, fijne motorische taken, bulbaire functies en ademhalingsfunctie. Elke vraag krijgt een score van 0 (wat aangeeft dat hij niet in staat of afhankelijk is) tot 4 (normaal). De totale score varieert van 0 tot 48, waarbij hogere scores meer normaal functioneren weerspiegelen en lagere scores meer gestoord functioneren.
Basislijn, 8 weken, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in maximale vrijwillige beademing (MVV) naar het gemiddelde van waarden verkregen aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
MVV werd gemeten als het volume (in liters) lucht dat tijdens 12 seconden snel diep ademhalen kon worden uitgeademd; voor analysedoeleinden werd het gemeten volume geëxtrapoleerd naar 1 minuut (om eenheden van L/min te geven).
Basislijn, 8 weken, 12 weken
Verandering van baseline in sniff nasale inspiratoire druk (SNIP) naar het gemiddelde van waarden verkregen aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
SNIP werd gemeten bij functionele restcapaciteit, de onderkant van de getijdenademhalingscyclus, door 1 verstopt neusgat terwijl het andere open bleef. Inspiratoire druk is een negatief getal waarbij een groter negatief getal staat voor . . . Er werd een krachtige, maximale inspiratoire snuif uitgevoerd en een piekdrukwaarde gerapporteerd. Het beste resultaat (dwz het hoogste aantal) van 5 tests werd geregistreerd als de SNIP.
Basislijn, 8 weken, 12 weken
Verandering van basislijn in langzame vitale capaciteit (SVC) naar het gemiddelde van waarden verkregen aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
SVC werd gemeten met behulp van een spirometer (in eenheden van liters). Na 3 tot 5 ademhalingen in rust kregen de patiënten de instructie om zo diep mogelijk in te ademen, gevolgd door een maximale uitademing (alle lucht uit hun longen uitblazen). De verkregen waarden werden geconverteerd naar % voorspelde waarden (dwz het testresultaat als een percentage van voorspelde waarden voor patiënten met vergelijkbare demografische kenmerken en baseline-kenmerken [bijv. lengte, leeftijd, geslacht]).
Basislijn, 8 weken, 12 weken
Verandering van baseline in maximale handgreepkracht in de zwakkere hand naar het gemiddelde van waarden verkregen aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
De maximale handgreepkracht werd gemeten met behulp van een elektronische handdynamometer; patiënten werd gevraagd om met de grootst mogelijke kracht in het apparaat te knijpen.
Basislijn, 8 weken, 12 weken
Verandering van basislijn in handgreepmoeheid (bij 60% van doel in de zwakkere hand) naar het gemiddelde van waarden verkregen aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
De vermoeibaarheid van de handgreep werd gemeten onmiddellijk na bepaling van de maximale handgreepkracht (via een elektronische handdynamometer). Zodra de maximale grijpkracht was bereikt, werd de kracht van de grijpkracht getimed gedurende 2 minuten of totdat de grijpkracht was gedaald tot 60% van het maximum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Basislijn, 8 weken, 12 weken
Verandering van baseline in megascore voor spierkracht op basis van procentuele verandering in spierkrachtmetingen naar het gemiddelde aan het einde van week 8 en 12 van dubbelblinde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
Een hand-held dynamometer (HHD), met een schaal van 0 tot 300 pond, werd gebruikt om spierkracht en handgreepkracht te meten (bilateraal); de geteste spiergroepen waren: elleboogflexie (bilateraal), polsextensie (bilateraal), knie-extensie (bilateraal) en dorsaalflexie van de enkel (bilateraal). Voor elk beoordelingstijdstip werd de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn berekend voor elke spiergroep en handgreepkracht. De megascore voor spierkracht werd berekend als het gemiddelde van de veranderingen (dwz procentuele verandering ten opzichte van de basislijn) die voor elke spiergroep werd waargenomen, evenals de handgreepkracht. Voor dit eindpunt wijzen negatieve waarden op een afname van de spierkracht.
Basislijn, 8 weken, 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytokinetics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Studie directeur: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

18 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CY 4026

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren