Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av CK-2017357 ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

30. mars 2020 oppdatert av: Cytokinetics

En fase IIb, multinasjonal, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av CK-2017357 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (BENEFIT-ALS)

Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til CK-2017357 når det tas med eller uten riluzol (også kalt Rilutek®) hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lengden på studien, inkludert screening, dosering og oppfølging, er omtrent 20 uker. Etter en én ukes åpen fase der alle pasienter vil få CK-2017357 125 milligram (mg) to ganger daglig, vil pasienter som tåler den åpne 125 mg CK-2017357 randomiseres én til én (femti-femti) for å motta dobbeltblind CK-2017357 eller matchende placebo. CK-2017357/placebodosen økes ikke raskere enn ukentlig til hver pasients høyeste tolererte daglige dose, med maksimalt 250 mg to ganger daglig. Dosen kan reduseres basert på toleranse. Pasienter vil fortsette behandlingen med den høyeste tolererte dosen for å fullføre totalt 12 uker med dobbeltblind behandling. Pasienter kan være på riluzol eller ikke på riluzol ved studiestart. Pasienter som ikke tar riluzol må holde seg unna riluzol. Pasienter på riluzol som får dobbeltblind CK-2017357 vil få riluzol med halvparten av den merkede dosen (50 mg én gang daglig i stedet for 50 mg to ganger daglig). Det vil bli tatt blodprøver for sikkerhets skyld. Informasjon om eventuelle bivirkninger som kan oppstå vil også bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

711

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Forente stater, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrike, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Frankrike, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Frankrike, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrike, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Hôpital Bretonneau
  • Irland
      • Dublin, Irland, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology and Neurosurgery
      • London, Storbritannia, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Storbritannia
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University of Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF)
  2. Mann eller kvinne 18 år eller eldre
  3. En diagnose av familiær eller sporadisk ALS (definert som å oppfylle de mulige, laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriteriene for en diagnose av ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial-kriteriene)
  4. Upright Slow Vital Capacity (SVC) >50 % av anslått for alder, høyde og kjønn
  5. Minst 4 av de 12 ALSFRS-R-spørsmålene må gis 2 eller 3
  6. Redusert, men målbar maksimal frivillig grepstyrke i minst én hånd; dvs. mellom 10 og 50 pund (kvinner) og 10 og 70 pund (hanner)
  7. Kan svelge tabletter uten å knuse
  8. En omsorgsperson (hvis det trengs) som kan og vil observere og rapportere pasientens status
  9. Pre-studie kliniske laboratoriefunn innenfor normalområdet eller, hvis utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren
  10. Mannlige pasienter må gå med på å bruke kondom under samleie med kvinnelige partnere som har reproduktivt potensiale, og å la kvinnelige partnere bruke en ekstra effektiv prevensjonsmetode (f. pluss spermicid eller orale prevensjonsmidler) eller den mannlige pasienten må godta å avstå fra samleie under og i 10 uker etter slutten av studien
  11. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (≥ 1 år) eller steriliserte, eller, hvis de er i fertil alder, ikke amme, ha negativ graviditetstest, ikke ha til hensikt å bli gravide i løpet av studien, og bruke prevensjonsmidler eller utstyr som beskrevet i punkt 10 for varigheten av studien og i 10 uker etter slutten av studien
  12. Pasienter må enten ha en stabil dose riluzol 50 mg to ganger daglig i minst 30 dager før screening eller ikke ha tatt riluzol på minst 30 dager før screening og er villige til ikke å begynne bruk av riluzol under gjennomføringen av denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver bruk av ikke-invasiv overtrykksventilasjon (NIPPV, f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] eller bilevel positivt luftveistrykk [BiPAP]) for en hvilken som helst del av dagen, eller mekanisk ventilasjon via trakeostomi, eller på noen form for oksygentilskudd
  2. Pasienter med et diafragma pacing-system (DPS) ved studiestart eller som forventer DPS-plassering i løpet av studien
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 kg/m2 eller lavere
  4. Uvillig til å slutte med tizanidin og teofyllinholdige medisiner under studiedeltakelse
  5. Serumklorid < 100 mmol/L
  6. Nevrologisk svekkelse på grunn av en annen tilstand enn ALS, inkludert historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av det siste året
  7. Tilstedeværelse ved screening av enhver medisinsk signifikant hjerte-, lunge-, gastrointestinal (GI), muskel- og skjelettsykdom eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller som kan forvirre tolkningen av kliniske sikkerhets- eller effektdata
  8. Har tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider etter det forrige legemidlet, avhengig av hva som er størst, før dosering
  9. Tidligere mottatt CK-2017357 i tidligere kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter
Legemiddel: Riluzole
Nettbrett
Andre navn:
  • Rilutek
Annen: Placebotabletter
Nettbrett
Eksperimentell: CK-2017357
125 mg tabletter
Legemiddel: CK-2017357
CK-2017357 125 mg tabletter to ganger daglig
Andre navn:
  • tirasemtiv
Legemiddel: Riluzole
Nettbrett
Andre navn:
  • Rilutek

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen fra baseline i ALS funksjonell vurdering skala-revidert (ALSFRS-R) total poengsum til gjennomsnittet av verdier oppnådd ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblindbehandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
ALSFRS-R brukes til å måle progresjon og alvorlighetsgrad av sykdommen; den består av 12 spørsmål, som vurderer en pasients evne og uavhengighet i funksjonelle aktiviteter som er relevante for ALS, kategorisert i 4 domener: grovmotoriske oppgaver, finmotoriske oppgaver, bulbarfunksjoner og respirasjonsfunksjoner. Hvert spørsmål scores fra 0 (som indikerer manglende evne eller avhengig) til 4 (normal). Den totale poengsummen varierer fra 0 til 48, med høyere poengsum som gjenspeiler mer normal funksjon og lavere poengsum gjenspeiler mer nedsatt funksjon.
Baseline, 8 uker, 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i maksimal frivillig ventilasjon (MVV) til gjennomsnittet av verdier oppnådd ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
MVV ble målt som volumet (i liter) luft som kunne pustes ut i løpet av 12 sekunder med rask dyp pusting; for analyseformål ble det målte volumet ekstrapolert til 1 minutt (for å gi enheter på L/min).
Baseline, 8 uker, 12 uker
Endring fra baseline i Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) til gjennomsnittet av verdier oppnådd ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
SNIP ble målt ved funksjonell restkapasitet, bunnen av tidevannspustesyklusen, gjennom 1 plugget nesebor mens det andre forble åpent. Inspirasjonstrykk er et negativt tall der et større negativt tall representerer . . . En kraftig, maksimal inspiratorisk snus ble utført og en topptrykkverdi rapportert. Det beste resultatet (dvs. det høyeste tallet) fra 5 tester ble registrert som SNIP.
Baseline, 8 uker, 12 uker
Endring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) til gjennomsnittet av verdier oppnådd ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
SVC ble målt ved hjelp av et spirometer (i enheter av liter). Etter 3 til 5 pust i ro, ble pasientene bedt om å ta en så dyp inspirasjon som mulig etterfulgt av en maksimal utpust (blåser ut all luften i lungene). Verdiene som ble oppnådd ble konvertert til % predikerte verdier (dvs. testresultatet som en prosent av predikerte verdier for pasienter med lignende demografiske egenskaper og grunnlinjekarakteristikker [f.eks. høyde, alder, kjønn]).
Baseline, 8 uker, 12 uker
Endring fra baseline i maksimal håndgrepsstyrke i den svakere hånden til gjennomsnittet av verdier oppnådd ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
Maksimal håndgrepsstyrke ble målt ved hjelp av et elektronisk hånddynamometer; Pasientene ble bedt om å klemme enheten med størst mulig kraft.
Baseline, 8 uker, 12 uker
Endring fra baseline i håndgrepsutmatting (ved 60 % av målet i den svakere hånden) til gjennomsnittet av verdier oppnådd ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
Håndgrepets tretthet ble målt umiddelbart etter bestemmelse av maksimal håndgrepsstyrke (via et elektronisk hånddynamometer). Når maksimal håndgrepsstyrke var oppnådd, ble kraften til grepet tidsbestemt i 2 minutter eller til grepsstyrken hadde sunket til 60 % av maksimum, avhengig av hva som kom først.
Baseline, 8 uker, 12 uker
Endring fra baseline i muskelstyrke Mega-score basert på prosentvis endring i muskelstyrkemålinger til gjennomsnittet ved slutten av uke 8 og 12 av dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker
Et håndholdt dynamometer (HHD), med en skala fra 0 til 300 pund, ble brukt til å måle muskelstyrke og håndgrepsstyrke (bilateralt); muskelgruppene som ble testet var: albuefleksjon (bilateral), håndleddsforlengelse (bilateral), kneekstensjon (bilateral) og ankel dorsalfleksjon (bilateral). For hvert vurderingstidspunkt ble den prosentvise endringen fra baseline beregnet for hver muskelgruppe og håndgrepsstyrke. Muskelstyrken mega-score ble beregnet som gjennomsnittet av endringene (dvs. prosent endring fra baseline) observert for hver muskelgruppe samt håndgrepsstyrke. For dette endepunktet indikerer negative verdier en nedgang i muskelstyrke.
Baseline, 8 uker, 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cytokinetics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Studieleder: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CY 4026

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere