Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av CK-2017357 vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)

30 mars 2020 uppdaterad av: Cytokinetics

En fas IIb, multinationell, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av CK-2017357 hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) (BENEFIT-ALS)

Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av CK-2017357 när det tas med eller utan riluzol (även kallat Rilutek®) hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Längden på studien, inklusive screening, dosering och uppföljning, är cirka 20 veckor. Efter en veckas öppen fas under vilken alla patienter kommer att få CK-2017357 125 milligram (mg) två gånger dagligen, kommer patienter som tolererar de öppna 125 mg CK-2017357 att randomiseras en till en (50) för att få dubbelblind CK-2017357 eller matchande placebo. Dosen CK-2017357/placebo kommer att ökas inte snabbare än varje vecka till varje patients högsta tolererade dagliga dos, med maximalt 250 mg två gånger dagligen. Dosen kan minskas beroende på tolerabilitet. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen med den högsta tolererade dosen för att slutföra totalt 12 veckors dubbelblind behandling. Patienter kan vara på riluzol eller inte på riluzol vid studiestart. Patienter som inte tar riluzol måste avstå från riluzol. Patienter på riluzol som får dubbelblind CK-2017357 kommer att ges riluzol i halva den märkta dosen (50 mg en gång om dagen istället för 50 mg två gånger om dagen). Blodprover kommer att göras för säkerhets skull. Information om eventuella biverkningar som kan uppstå kommer också att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

711

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrike, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Frankrike, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Frankrike, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrike, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Hôpital Bretonneau
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Förenta staterna, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Irland
      • Dublin, Irland, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Kanada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Storbritannien, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Storbritannien
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University of Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF)
  2. Man eller kvinna 18 år eller äldre
  3. En diagnos av familjär eller sporadisk ALS (definierad som att uppfylla de möjliga, laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterierna för en diagnos av ALS enligt World Federation of Neurology El Escorial kriterier)
  4. Upright Slow Vital Capacity (SVC) >50 % av förväntad ålder, längd och kön
  5. Minst 4 av de 12 ALSFRS-R-frågorna måste få 2 eller 3 poäng
  6. Minskad men mätbar maximal frivillig greppstyrka i minst en hand; dvs mellan 10 och 50 pund (honor) och 10 och 70 pund (hanar)
  7. Kan svälja tabletter utan att krossas
  8. En vårdgivare (om en sådan behövs) som kan och kommer att observera och rapportera patientens status
  9. Förstudier av kliniska laboratoriefynd inom normalområdet eller, om de ligger utanför det normala, bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren
  10. Manliga patienter måste under hela studiens varaktighet och 10 veckor efter studiens slut gå med på att använda kondom under sexuellt umgänge med kvinnliga partners som har reproduktionspotential och att låta kvinnliga partners använda ytterligare ett effektivt preventivmedel (t.ex. diafragma) plus spermiedödande medel eller orala preventivmedel) eller så måste den manliga patienten gå med på att avstå från samlag under och i 10 veckor efter studiens slut
  11. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala (≥ 1 år) eller steriliserade, eller, om de är i fertil ålder, inte amma, ha ett negativt graviditetstest, inte ha för avsikt att bli gravida under studiens gång och använda preventivmedel eller enheter som beskrivs i punkt 10 under studiens varaktighet och i 10 veckor efter studiens slut
  12. Patienter måste antingen ha en stabil dos av riluzol 50 mg två gånger dagligen i minst 30 dagar före screening eller inte ha tagit riluzol på minst 30 dagar före screening och är villiga att inte börja använda riluzol under genomförandet av denna studie.

Exklusions kriterier:

  1. All användning av icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV, t.ex. kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP] eller binivå positivt luftvägstryck [BiPAP]) under någon del av dagen, eller mekanisk ventilation via trakeostomi, eller på någon form av syrgastillskott
  2. Patienter med ett diafragma-stimuleringssystem (DPS) vid studiestart eller som förväntar sig DPS-placering under studiens gång
  3. Body Mass Index (BMI) på 19,0 kg/m2 eller lägre
  4. Ovillig att sluta ta mediciner som innehåller tizanidin och teofyllin under studiedeltagandet
  5. Serumklorid < 100 mmol/L
  6. Neurologisk funktionsnedsättning på grund av ett annat tillstånd än ALS, inklusive historia av övergående ischemisk attack (TIA) under det senaste året
  7. Närvaro vid screening av någon medicinskt signifikant hjärt-, lung-, gastrointestinal (GI), muskuloskeletal eller psykiatrisk sjukdom som kan störa patientens förmåga att följa studieprocedurer eller som kan förvirra tolkningen av kliniska säkerhets- eller effektdata
  8. Har tagit något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider från det tidigare läkemedlet, vilket som är störst, före dosering
  9. Har tidigare fått CK-2017357 i någon tidigare klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotabletter
Läkemedel: Riluzol
Tabletter
Andra namn:
  • Rilutek
Övrig: Placebotabletter
Tabletter
Experimentell: CK-2017357
125 mg tabletter
Läkemedel: CK-2017357
CK-2017357 125 mg tabletter två gånger dagligen
Andra namn:
  • tirasemtiv
Läkemedel: Riluzol
Tabletter
Andra namn:
  • Rilutek

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen från baslinjen i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalpoäng till genomsnittet av värden som erhållits i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblindbehandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
ALSFRS-R används för att mäta sjukdomens progression och svårighetsgrad; den består av 12 frågor, som utvärderar en patients förmåga och oberoende i funktionella aktiviteter som är relevanta för ALS, kategoriserade i 4 domäner: grovmotoriska uppgifter, finmotoriska uppgifter, bulbarfunktioner och andningsfunktion. Varje fråga får poäng från 0 (vilket indikerar oförmögen eller beroende) till 4 (normalt). Den totala poängen varierar från 0 till 48, där högre poäng återspeglar mer normal funktion och lägre poäng återspeglar mer nedsatt funktion.
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje för maximal frivillig ventilation (MVV) till genomsnittet av värden som erhållits i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblindbehandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
MVV mättes som volymen (i liter) luft som kunde andas ut under 12 sekunders snabb djupandning; för analysändamål extrapolerades den uppmätta volymen till 1 minut (för att ge enheter av L/min).
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Förändring från baslinjen i Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) till genomsnittet av värden som erhölls i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblind behandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
SNIP mättes vid funktionell kvarvarande kapacitet, botten av tidvattenandningscykeln, genom en igentäppt näsborre medan den andra förblev öppen. Inspirationstryck är ett negativt tal där ett större negativt tal representerar . . . En kraftfull, maximal inspiratorisk sniff utfördes och ett topptryckvärde rapporterades. Det bästa resultatet (dvs. det högsta antalet) från 5 tester registrerades som SNIP.
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Ändring från baslinje i Slow Vital Capacity (SVC) till genomsnittet av värden som erhållits i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblind behandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
SVC mättes med en spirometer (i enheter av liter). Efter 3 till 5 andetag i vila, instruerades patienterna att ta en så djup inspiration som möjligt följt av en maximal utandning (blåsa ut all luft i lungorna). Erhållna värden omvandlades till % förutsagda värden (dvs. testresultatet som en procentandel av förutsagda värden för patienter med liknande demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper [t.ex. längd, ålder, kön]).
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Ändring från baslinjen i maximal handgreppsstyrka i den svagare handen till genomsnittet av värden som erhållits i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblindbehandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Maximal handgreppsstyrka mättes med hjälp av en elektronisk handdynamometer; patienterna ombads att klämma ihop enheten med största möjliga kraft.
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Förändring från baslinje i handgreppsutmattning (vid 60 % av målet i den svagare handen) till genomsnittet av värden som erhållits i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblind behandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Handtagets utmattning mättes omedelbart efter bestämning av maximal handtagsstyrka (via en elektronisk handdynamometer). När maximal handgreppsstyrka uppnåtts, tidsinställdes kraften i greppet i 2 minuter eller tills greppstyrkan hade sjunkit till 60 % av den maximala, beroende på vilket som kom först.
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
Förändring från baslinjen i muskelstyrka Mega-poäng baserat på procentuell förändring i muskelstyrka mätningar till genomsnittet i slutet av vecka 8 och 12 av dubbelblind behandling
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
En handhållen dynamometer (HHD), med en skala från 0 till 300 pund, användes för att mäta muskelstyrka och handgreppsstyrka (bilateralt); muskelgrupperna som testades var: armbågsflexion (bilateralt), handledsförlängning (bilateralt), knäförlängning (bilateralt) och ankeldorsiflexion (bilateralt). För varje bedömningstidpunkt beräknades den procentuella förändringen från baslinjen för varje muskelgrupp och handgreppsstyrka. Muskelstyrkans megapoäng beräknades som medelvärdet av förändringarna (dvs. procentuell förändring från baslinjen) observerade för varje muskelgrupp samt handtagsstyrka. För denna endpoint indikerar negativa värden en minskning av muskelstyrkan.
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cytokinetics

Utredare

  • Huvudutredare: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Studierektor: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

18 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CY 4026

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera