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Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de CK-2017357 na Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS)

30 de março de 2020 atualizado por: Cytokinetics

Um estudo de fase IIb, multinacional, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do CK-2017357 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (BENEFIT-ALS)

O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a segurança e a eficácia do CK-2017357 quando tomado com ou sem riluzol (também chamado de Rilutek®) em pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do estudo, incluindo triagem, dosagem e acompanhamento, é de aproximadamente 20 semanas. Após uma semana de fase aberta durante a qual todos os pacientes receberão CK-2017357 125 miligramas (mg) duas vezes ao dia, os pacientes que tolerarem a dose aberta de 125 mg de CK-2017357 serão randomizados um para um (cinquenta e cinquenta) para receber CK-2017357 duplo-cego ou placebo correspondente. A dose de CK-2017357/placebo será aumentada semanalmente até a dose diária tolerada mais alta de cada paciente, com um máximo de 250 mg duas vezes ao dia. A dose pode ser diminuída com base na tolerabilidade. Os pacientes continuarão o tratamento na dose tolerada mais alta para completar um total de 12 semanas de tratamento duplo-cego. Os pacientes podem estar em riluzol ou não em riluzol no início do estudo. Os pacientes que não usam riluzol devem ficar sem riluzol. Os pacientes em tratamento com riluzol que estão recebendo CK-2017357 duplo-cego receberão riluzol na metade da dose indicada (50 mg uma vez ao dia em vez de 50 mg duas vezes ao dia). Serão realizados exames de sangue para segurança. Também serão coletadas informações sobre quaisquer efeitos colaterais que possam ocorrer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

711

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • University of Ulm
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canadá, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Lille, França, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, França, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, França, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, França, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, França, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, França, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Tours, França, 37000
        • Hopital Bretonneau
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Reino Unido, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Reino Unido
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  2. Masculino ou feminino 18 anos ou mais
  3. Um diagnóstico de ELA familiar ou esporádica (definido como o cumprimento dos critérios possíveis, prováveis, prováveis ​​ou definidos com base em laboratório para um diagnóstico de ELA de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia El Escorial)
  4. Capacidade Vital Lenta (SVC) em posição vertical > 50% do previsto para idade, altura e sexo
  5. Pelo menos 4 das 12 questões ALSFRS-R devem ser pontuadas 2 ou 3
  6. Força de preensão voluntária máxima diminuída, mas mensurável, em pelo menos uma mão; ou seja, entre 10 e 50 libras (fêmeas) e 10 e 70 libras (machos)
  7. Capaz de engolir comprimidos sem esmagar
  8. Um cuidador (se necessário) que pode observar e relatar o estado do paciente
  9. Achados laboratoriais clínicos pré-estudo dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, considerados não clinicamente significativos pelo investigador
  10. Os pacientes do sexo masculino devem concordar durante a duração do estudo e 10 semanas após o final do estudo em usar preservativo durante as relações sexuais com parceiras com potencial reprodutivo e fazer com que as parceiras usem um meio adicional eficaz de contracepção (por exemplo, diafragma mais espermicida ou contraceptivos orais) ou o paciente do sexo masculino deve concordar em se abster de relações sexuais durante e por 10 semanas após o final do estudo
  11. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (≥ 1 ano) ou esterilizadas, ou, se com potencial para engravidar, não estar amamentando, ter um teste de gravidez negativo, não ter intenção de engravidar durante o estudo e usar medicamentos contraceptivos ou dispositivos conforme detalhado no item 10 durante o estudo e por 10 semanas após o final do estudo
  12. Os pacientes devem estar em uma dose estável de riluzol 50 mg duas vezes ao dia por pelo menos 30 dias antes da triagem ou não tomar riluzol por pelo menos 30 dias antes da triagem e estão dispostos a não iniciar o uso de riluzol durante a condução deste estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer uso de ventilação não invasiva com pressão positiva (NIPPV, por ex. pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas [BiPAP]) para qualquer parte do dia, ou ventilação mecânica via traqueostomia, ou em qualquer forma de suplementação de oxigênio
  2. Pacientes com um sistema de estimulação de diafragma (DPS) na entrada do estudo ou que antecipam a colocação do DPS durante o estudo
  3. Índice de Massa Corporal (IMC) de 19,0 kg/m2 ou inferior
  4. Não está disposto a interromper os medicamentos contendo tizanidina e teofilina durante a participação no estudo
  5. Cloreto sérico < 100 mmol/L
  6. Comprometimento neurológico devido a uma condição diferente de ELA, incluindo história de ataque isquêmico transitório (AIT) no último ano
  7. Presença na triagem de qualquer doença cardíaca, pulmonar, gastrointestinal (GI), musculoesquelética ou psiquiátrica clinicamente significativa que possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou que possa confundir a interpretação dos dados clínicos de segurança ou eficácia
  8. Tomou qualquer medicamento experimental do estudo em 30 dias ou 5 meias-vidas do agente anterior, o que for maior, antes da dosagem
  9. Recebeu anteriormente CK-2017357 em qualquer ensaio clínico anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos de placebo
Medicamento: Riluzol
Comprimidos
Outros nomes:
  • Rilutek
Outro: Comprimidos de placebo
Comprimidos
Experimental: CK-2017357
Comprimidos de 125 mg
Medicamento: CK-2017357
CK-2017357 comprimidos de 125 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • tirasemtiv
Medicamento: Riluzol
Comprimidos
Outros nomes:
  • Rilutek

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A alteração da linha de base na pontuação total revisada da escala de classificação funcional da ELA (ALSFRS-R) para a média dos valores obtidos no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
O ALSFRS-R é usado para medir a progressão e gravidade da doença; consiste em 12 questões, avaliando a capacidade e independência do paciente em atividades funcionais relevantes para a ELA, categorizadas em 4 domínios: tarefas motoras grossas, tarefas motoras finas, funções bulbares e função respiratória. Cada questão é pontuada de 0 (indicando incapaz ou dependente) a 4 (normal). A pontuação total varia de 0 a 48, com pontuações mais altas refletindo funções mais normais e pontuações mais baixas refletindo funções mais prejudicadas.
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na ventilação voluntária máxima (MVV) para a média dos valores obtidos no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
O VVM foi medido como o volume (em litros) de ar que poderia ser expirado durante 12 segundos de respiração rápida e profunda; para fins de análise, o volume medido foi extrapolado para 1 minuto (para dar unidades de L/min).
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base na pressão inspiratória nasal (SNIP) para a média dos valores obtidos no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
A SNIP foi medida na capacidade residual funcional, a parte inferior do ciclo respiratório corrente, através de uma narina tampada enquanto a outra permanecia aberta. A pressão inspiratória é um número negativo onde um número negativo maior representa . . . Um sniff inspiratório máximo e forte foi realizado e um valor de pico de pressão relatado. O melhor resultado (ou seja, o maior número) de 5 testes foi registrado como SNIP.
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base na capacidade vital lenta (SVC) para a média dos valores obtidos no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
A CVL foi medida usando um espirômetro (em unidades de litros). Após 3 a 5 respirações em repouso, os pacientes foram instruídos a realizar uma inspiração tão profunda quanto possível, seguida de uma expiração máxima (expirando todo o ar dos pulmões). Os valores obtidos foram convertidos em % dos valores previstos (ou seja, o resultado do teste como uma porcentagem dos valores previstos para os pacientes com características demográficas e basais semelhantes [por exemplo, altura, idade, sexo]).
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base na força máxima de preensão manual na mão mais fraca para a média dos valores obtidos no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
A força máxima de preensão palmar foi medida por meio de um dinamômetro manual eletrônico; os pacientes foram solicitados a apertar o dispositivo com a força máxima possível.
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
Alteração da linha de base na fatigabilidade do aperto de mão (a 60% do alvo na mão mais fraca) para a média dos valores obtidos no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
A fatigabilidade da preensão manual foi medida imediatamente após a determinação da força máxima de preensão manual (através de um dinamômetro manual eletrônico). Uma vez que a força máxima de preensão foi alcançada, a força de preensão foi cronometrada por 2 minutos ou até que a força de preensão caísse para 60% do máximo, o que ocorresse primeiro.
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
Alteração da linha de base na megapontuação de força muscular com base na alteração percentual nas medições de força muscular para a média no final das semanas 8 e 12 do tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
Um dinamômetro portátil (HHD), com escala de 0 a 300 libras, foi usado para medir a força muscular e a força de preensão manual (bilateral); os grupos musculares testados foram: flexão de cotovelo (bilateral), extensão de punho (bilateral), extensão de joelho (bilateral) e dorsiflexão de tornozelo (bilateral). Para cada ponto de tempo de avaliação, a variação percentual da linha de base foi calculada para cada grupo muscular e força de preensão manual. A megapontuação de força muscular foi calculada como a média das mudanças (ou seja, alteração percentual desde a linha de base) observadas para cada grupo muscular, bem como a força de preensão manual. Para este ponto final, valores negativos indicam um declínio na força muscular.
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cytokinetics

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Diretor de estudo: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

18 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CY 4026

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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