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Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de CK-2017357 en esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

30 de marzo de 2020 actualizado por: Cytokinetics

Estudio de fase IIb, multinacional, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de CK-2017357 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (BENEFIT-ALS)

El propósito de este estudio de investigación es evaluar la seguridad y eficacia de CK-2017357 cuando se toma con o sin riluzol (también llamado Rilutek®) en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del estudio, incluida la detección, la dosificación y el seguimiento, es de aproximadamente 20 semanas. Después de una fase abierta de una semana durante la cual todos los pacientes recibirán CK-2017357 125 miligramos (mg) dos veces al día, los pacientes que toleran los 125 mg abiertos de CK-2017357 serán aleatorizados uno a uno (cincuenta y cincuenta) para recibir CK-2017357 doble ciego o placebo correspondiente. La dosis de CK-2017357/placebo se aumentará no más rápido que semanalmente hasta la dosis diaria más alta tolerada por cada paciente, con un máximo de 250 mg dos veces al día. La dosis puede reducirse según la tolerabilidad. Los pacientes continuarán el tratamiento con la dosis más alta tolerada para completar un total de 12 semanas de tratamiento doble ciego. Los pacientes pueden estar tomando o no riluzol al ingresar al estudio. Los pacientes que no toman riluzol deben permanecer sin riluzol. A los pacientes que reciben riluzol que reciben CK-2017357 doble ciego se les administrará riluzol a la mitad de la dosis indicada en la etiqueta (50 mg una vez al día en lugar de 50 mg dos veces al día). Se realizarán análisis de sangre por seguridad. También se recopilará información sobre cualquier efecto secundario que pueda ocurrir.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

711

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Alemania, 89081
        • University of Ulm
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canadá, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • España
      • Madrid, España, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Lille, Francia, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Francia, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Francia, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Francia, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Francia, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Tours, Francia, 37000
        • Hopital Bretonneau
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Reino Unido, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Reino Unido
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
  2. Hombre o mujer de 18 años de edad o más
  3. Un diagnóstico de ELA familiar o esporádica (definida como el cumplimiento de los criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial)
  4. Capacidad vital lenta (SVC) en posición vertical > 50 % de lo previsto para la edad, la altura y el sexo
  5. Al menos 4 de las 12 preguntas de ALSFRS-R deben tener una puntuación de 2 o 3
  6. Fuerza de prensión voluntaria máxima disminuida pero mensurable en al menos una mano; es decir, entre 10 y 50 libras (hembras) y 10 y 70 libras (machos)
  7. Capaz de tragar tabletas sin triturarlas
  8. Un cuidador (si es necesario) que pueda y observe e informe el estado del paciente.
  9. Hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, considerados clínicamente no significativos por el investigador
  10. Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo durante la duración del estudio y 10 semanas después de finalizar el estudio en usar un condón durante las relaciones sexuales con parejas femeninas que tengan potencial reproductivo y que las parejas femeninas usen un método anticonceptivo efectivo adicional (p. ej., diafragma más espermicida o anticonceptivos orales) o el paciente masculino debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante y durante las 10 semanas posteriores a la finalización del estudio.
  11. Las pacientes deben ser posmenopáusicas (≥ 1 año) o esterilizadas o, si están en edad fértil, no estar amamantando, tener una prueba de embarazo negativa, no tener intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio y usar medicamentos anticonceptivos o dispositivos como se detalla en el ítem 10 durante la duración del estudio y durante 10 semanas después del final del estudio
  12. Los pacientes deben recibir una dosis estable de 50 mg de riluzol dos veces al día durante al menos 30 días antes de la selección o no haber tomado riluzol durante al menos 30 días antes de la selección y no están dispuestos a comenzar a usar riluzol durante la realización de este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier uso de ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV, p. presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] o presión positiva binivel en las vías respiratorias [BiPAP]) durante cualquier parte del día, o ventilación mecánica a través de traqueotomía, o con cualquier forma de suplemento de oxígeno
  2. Pacientes con un sistema de marcapasos diafragmático (DPS) al ingresar al estudio o que anticipan la colocación de DPS durante el curso del estudio
  3. Índice de masa corporal (IMC) de 19,0 kg/m2 o inferior
  4. No está dispuesto a suspender los medicamentos que contienen tizanidina y teofilina durante la participación en el estudio
  5. Cloruro sérico < 100 mmol/L
  6. Deterioro neurológico debido a una afección distinta de la ELA, incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT) en el último año
  7. Presencia en la selección de cualquier enfermedad cardíaca, pulmonar, gastrointestinal (GI), musculoesquelética o psiquiátrica médicamente significativa que pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o que pueda confundir la interpretación de los datos clínicos de seguridad o eficacia.
  8. Ha tomado cualquier fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del agente anterior, lo que sea mayor, antes de la dosificación
  9. Recibió previamente CK-2017357 en cualquier ensayo clínico anterior

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo
Droga: Riluzol
Tabletas
Otros nombres:
  • Rilutek
Otro: Tabletas de placebo
Tabletas
Experimental: CK-2017357
Comprimidos de 125 mg
Droga: CK-2017357
CK-2017357 Comprimidos de 125 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • tirasemtiv
Droga: Riluzol
Tabletas
Otros nombres:
  • Rilutek

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El cambio desde el inicio en la puntuación total revisada de la escala de calificación funcional de ALS (ALSFRS-R) hasta el promedio de los valores obtenidos al final de las semanas 8 y 12 del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
El ALSFRS-R se utiliza para medir la progresión y la gravedad de la enfermedad; consta de 12 preguntas, que evalúan la capacidad y la independencia de un paciente en actividades funcionales relevantes para la ELA, categorizadas en 4 dominios: tareas motoras gruesas, tareas motoras finas, funciones bulbares y función respiratoria. Cada pregunta se puntúa de 0 (que indica incapaz o dependiente) a 4 (normal). La puntuación total varía de 0 a 48; las puntuaciones más altas reflejan una función más normal y las puntuaciones más bajas reflejan una función más deteriorada.
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la Ventilación Voluntaria Máxima (MVV) al promedio de los valores obtenidos al final de las semanas 8 y 12 de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
El MVV se midió como el volumen (en litros) de aire que se podía exhalar durante 12 segundos de respiración rápida y profunda; para propósitos de análisis, el volumen medido se extrapoló a 1 minuto (para dar unidades de L/min).
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en la presión inspiratoria nasal de sniff (SNIP) al promedio de los valores obtenidos al final de las semanas 8 y 12 del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
El SNIP se midió en la capacidad residual funcional, la parte inferior del ciclo de respiración corriente, a través de una fosa nasal tapada mientras la otra permanecía abierta. La presión inspiratoria es un número negativo donde un número negativo mayor representa . . . Se realizó una aspiración inspiratoria máxima y enérgica y se informó un valor de presión máxima. El mejor resultado (es decir, el número más alto) de 5 pruebas se registró como SNIP.
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en la capacidad vital lenta (SVC) al promedio de los valores obtenidos al final de las semanas 8 y 12 de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
La SVC se midió usando un espirómetro (en unidades de litros). Después de 3 a 5 respiraciones en reposo, se instruyó a los pacientes para que hicieran una inspiración lo más profunda posible seguida de una exhalación máxima (soplar todo el aire de sus pulmones). Los valores obtenidos se convirtieron en valores porcentuales predichos (es decir, el resultado de la prueba como un porcentaje de los valores predichos para los pacientes de características demográficas y basales similares [p. ej., altura, edad, sexo]).
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en la fuerza máxima de prensión manual en la mano más débil hasta el promedio de los valores obtenidos al final de las semanas 8 y 12 del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
La fuerza máxima de prensión manual se midió utilizando un dinamómetro manual electrónico; Se pidió a los pacientes que apretaran el dispositivo con la máxima fuerza posible.
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en la fatigabilidad de la empuñadura (al 60 % del objetivo en la mano más débil) hasta el promedio de los valores obtenidos al final de las semanas 8 y 12 del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
La fatigabilidad de la prensión se midió inmediatamente después de la determinación de la fuerza máxima de prensión (a través de un dinamómetro manual electrónico). Una vez que se alcanzó la máxima fuerza de agarre, se cronometró la fuerza de agarre durante 2 minutos o hasta que la fuerza de agarre se redujo al 60 % del máximo, lo que ocurriera primero.
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en la megapuntuación de fuerza muscular basado en el cambio porcentual en las mediciones de fuerza muscular hasta el promedio al final de las semanas 8 y 12 del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas
Se utilizó un dinamómetro de mano (HHD), con una escala de 0 a 300 libras, para medir la fuerza muscular y la fuerza de prensión (bilateral); los grupos musculares evaluados fueron: flexión del codo (bilateral), extensión de la muñeca (bilateral), extensión de la rodilla (bilateral) y dorsiflexión del tobillo (bilateral). Para cada punto de tiempo de evaluación, se calculó el cambio porcentual desde el inicio para cada grupo muscular y fuerza de agarre. La megapuntuación de la fuerza muscular se calculó como el promedio de los cambios (es decir, el cambio porcentual desde la línea de base) observados para cada grupo muscular, así como la fuerza de prensión manual. Para este criterio de valoración, los valores negativos indican una disminución de la fuerza muscular.
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cytokinetics

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Director de estudio: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CY 4026

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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