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Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité du CK-2017357 dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

30 mars 2020 mis à jour par: Cytokinetics

Une étude de phase IIb, multinationale, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de CK-2017357 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (BENEFIT-ALS)

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du CK-2017357 lorsqu'il est pris avec ou sans riluzole (également appelé Rilutek®) chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude, y compris le dépistage, la posologie et le suivi, est d'environ 20 semaines. Après une phase en ouvert d'une semaine durant laquelle tous les patients recevront 125 milligrammes (mg) de CK-2017357 deux fois par jour, les patients qui tolèrent les 125 mg en ouvert de CK-2017357 seront randomisés un à un (cinquante-cinquante) pour recevoir le CK-2017357 en double aveugle ou un placebo correspondant. La dose de CK-2017357/placebo ne sera pas augmentée plus rapidement qu'une fois par semaine jusqu'à la dose quotidienne la plus élevée tolérée par chaque patient, avec un maximum de 250 mg deux fois par jour. La dose peut être diminuée en fonction de la tolérance. Les patients continueront le traitement à la dose maximale tolérée pour compléter un total de 12 semaines de traitement en double aveugle. Les patients peuvent être sous riluzole ou non sous riluzole à l'entrée dans l'étude. Les patients qui ne sont pas sous riluzole doivent rester sans riluzole. Les patients sous riluzole qui reçoivent du CK-2017357 en double aveugle recevront du riluzole à la moitié de la dose indiquée (50 mg une fois par jour au lieu de 50 mg deux fois par jour). Des tests sanguins de sécurité seront effectués. Des informations sur les effets secondaires qui peuvent survenir seront également collectées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

711

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • University of Ulm
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28029
        • Hospital Carlos III
  • France
      • Lille, France, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, France, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, France, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, France, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, France, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, France, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, France, 37000
        • Hopital Bretonneau
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Royaume-Uni, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Royaume-Uni
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University Of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
  2. Homme ou femme de 18 ans ou plus
  3. Un diagnostic de SLA familiale ou sporadique (défini comme répondant aux critères possibles, probables, probables ou définitifs soutenus en laboratoire pour un diagnostic de SLA selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial)
  4. Capacité vitale lente (SVC) verticale > 50 % de la valeur prévue pour l'âge, la taille et le sexe
  5. Au moins 4 des 12 questions ALSFRS-R doivent être notées 2 ou 3
  6. Force de préhension volontaire maximale diminuée mais mesurable dans au moins une main ; c'est-à-dire entre 10 et 50 livres (femelles) et 10 et 70 livres (mâles)
  7. Capable d'avaler des comprimés sans les écraser
  8. Un soignant (le cas échéant) qui peut et qui observera et signalera l'état du patient
  9. Résultats de laboratoire clinique pré-étude dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
  10. Les patients de sexe masculin doivent accepter pendant la durée de l'étude et 10 semaines après la fin de l'étude d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer et de faire en sorte que les partenaires féminines utilisent un moyen de contraception efficace supplémentaire (par exemple, diaphragme plus spermicide ou contraceptifs oraux) ou le patient de sexe masculin doit accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant et pendant 10 semaines après la fin de l'étude
  11. Les patientes doivent être post-ménopausées (≥ 1 an) ou stérilisées, ou, si elles sont en âge de procréer, ne pas allaiter, avoir un test de grossesse négatif, n'avoir aucune intention de tomber enceinte au cours de l'étude et utiliser des médicaments contraceptifs ou dispositifs comme détaillé au point 10 pendant la durée de l'étude et pendant 10 semaines après la fin de l'étude
  12. Les patients doivent soit recevoir une dose stable de riluzole 50 mg deux fois par jour pendant au moins 30 jours avant le dépistage, soit ne pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours avant le dépistage et être disposés à ne pas commencer à utiliser le riluzole pendant la conduite de cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Toute utilisation d'une ventilation à pression positive non invasive (NIPPV, par ex. pression positive continue [CPAP] ou pression positive à deux niveaux [BiPAP]) pour n'importe quelle partie de la journée, ou ventilation mécanique par trachéotomie, ou sur toute forme de supplémentation en oxygène
  2. Patients avec un système de stimulation du diaphragme (DPS) à l'entrée dans l'étude ou qui prévoient le placement du DPS au cours de l'étude
  3. Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 kg/m2 ou moins
  4. Refus d'arrêter les médicaments contenant de la tizanidine et de la théophylline pendant la participation à l'étude
  5. Chlorure sérique < 100 mmol/L
  6. Déficience neurologique due à une affection autre que la SLA, y compris des antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) au cours de la dernière année
  7. Présence lors du dépistage de toute maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale (GI), musculo-squelettique ou psychiatrique médicalement significative qui pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou qui pourrait confondre l'interprétation des données cliniques sur l'innocuité ou l'efficacité
  8. A pris un médicament à l'étude expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent précédent, selon la plus grande, avant le dosage
  9. A déjà reçu CK-2017357 dans un essai clinique antérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebos
Médicament: Riluzole
Comprimés
Autres noms:
  • Rilutek
Autre: Comprimés placebos
Comprimés
Expérimental: CK-2017357
Comprimés de 125 mg
Médicament: CK-2017357
CK-2017357 Comprimés de 125 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • tirasemtiv
Médicament: Riluzole
Comprimés
Autres noms:
  • Rilutek

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement du score total révisé de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R) à la moyenne des valeurs obtenues à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
L'ALSFRS-R est utilisé pour mesurer la progression et la gravité de la maladie ; il se compose de 12 questions, évaluant la capacité et l'indépendance d'un patient dans des activités fonctionnelles pertinentes pour la SLA, classées en 4 domaines : tâches motrices globales, tâches motrices fines, fonctions bulbaires et fonction respiratoire. Chaque question est notée de 0 (incapable ou dépendant) à 4 (normal). Le score total varie de 0 à 48, les scores les plus élevés reflétant une fonction plus normale et les scores les plus faibles reflétant une fonction plus altérée.
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la valeur initiale de la ventilation volontaire maximale (MVV) à la moyenne des valeurs obtenues à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
MVV a été mesuré comme le volume (en litres) d'air qui pouvait être expiré pendant 12 secondes de respiration profonde et rapide ; à des fins d'analyse, le volume mesuré a été extrapolé à 1 minute (pour donner des unités de L/min).
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Changement de la valeur de référence de la pression inspiratoire nasale de reniflement (SNIP) à la moyenne des valeurs obtenues à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Le SNIP a été mesuré à la capacité résiduelle fonctionnelle, au bas du cycle respiratoire courant, à travers une narine bouchée tandis que l'autre restait ouverte. La pression inspiratoire est un nombre négatif où un nombre négatif plus grand représente . . . Un reniflement inspiratoire maximal et énergique a été effectué et une valeur de pression maximale a été rapportée. Le meilleur résultat (c'est-à-dire le nombre le plus élevé) de 5 tests a été enregistré comme le SNIP.
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Changement de la ligne de base de la capacité vitale lente (SVC) à la moyenne des valeurs obtenues à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
La SVC a été mesurée à l'aide d'un spiromètre (en unités de litres). Après 3 à 5 respirations au repos, les patients devaient prendre une inspiration aussi profonde que possible suivie d'une expiration maximale (expulser tout l'air de leurs poumons). Les valeurs obtenues ont été converties en % des valeurs prédites (c'est-à-dire le résultat du test en pourcentage des valeurs prédites pour les patients ayant des caractéristiques démographiques et de base similaires [par exemple, taille, âge, sexe]).
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Changement de la force de préhension maximale dans la main la plus faible par rapport à la valeur de base à la moyenne des valeurs obtenues à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
La force de préhension maximale a été mesurée à l'aide d'un dynamomètre à main électronique; les patients ont été invités à presser l'appareil avec la force maximale possible.
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Changement de la fatigue de base de la poignée (à 60 % de la cible dans la main la plus faible) à la moyenne des valeurs obtenues à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
La fatigabilité de la poignée a été mesurée immédiatement après la détermination de la force maximale de la poignée (via un dynamomètre à main électronique). Une fois la force de préhension maximale atteinte, la force de préhension a été chronométrée pendant 2 minutes ou jusqu'à ce que la force de préhension ait chuté à 60 % du maximum, selon la première éventualité.
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du méga-score de la force musculaire basé sur la variation en pourcentage des mesures de la force musculaire à la moyenne à la fin des semaines 8 et 12 du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence, 8 semaines, 12 semaines
Un dynamomètre portatif (HHD), avec une échelle de 0 à 300 livres, a été utilisé pour mesurer la force musculaire et la force de préhension (bilatérale); les groupes musculaires testés étaient : la flexion du coude (bilatérale), l'extension du poignet (bilatérale), l'extension du genou (bilatérale) et la dorsiflexion de la cheville (bilatérale). Pour chaque point de temps d'évaluation, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé pour chaque groupe musculaire et force de préhension. Le méga-score de la force musculaire a été calculé comme la moyenne des changements (c'est-à-dire le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base) observés pour chaque groupe musculaire ainsi que la force de la poignée. Pour ce paramètre, des valeurs négatives indiquent une diminution de la force musculaire.
Base de référence, 8 semaines, 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cytokinetics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Directeur d'études: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2012

Première publication (Estimation)

18 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CY 4026

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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