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Studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di CK-2017357 nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

30 marzo 2020 aggiornato da: Cytokinetics

Uno studio di fase IIb, multinazionale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di CK-2017357 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (BENEFIT-ALS)

Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare la sicurezza e l'efficacia di CK-2017357 se assunto con o senza riluzolo (chiamato anche Rilutek®) in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio, inclusi screening, dosaggio e follow-up, è di circa 20 settimane. Dopo una fase in aperto di una settimana durante la quale tutti i pazienti riceveranno CK-2017357 125 milligrammi (mg) due volte al giorno, i pazienti che tollerano i 125 mg in aperto di CK-2017357 saranno randomizzati uno a uno (cinquanta e cinquanta) per ricevere CK-2017357 in doppio cieco o placebo corrispondente. La dose di CK-2017357/placebo verrà aumentata non più velocemente di una settimana alla dose giornaliera massima tollerata da ciascun paziente, con un massimo di 250 mg due volte al giorno. La dose può essere ridotta in base alla tollerabilità. I pazienti continueranno il trattamento alla massima dose tollerata per completare un totale di 12 settimane di trattamento in doppio cieco. I pazienti possono essere trattati con riluzolo o meno con riluzolo all'ingresso nello studio. I pazienti che non assumono riluzolo devono stare fuori riluzolo. Ai pazienti trattati con riluzolo che stanno ricevendo CK-2017357 in doppio cieco verrà somministrato riluzolo a metà del dosaggio indicato (50 mg una volta al giorno invece di 50 mg due volte al giorno). Saranno eseguiti esami del sangue per la sicurezza. Verranno inoltre raccolte informazioni su eventuali effetti collaterali che possono verificarsi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

711

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Francia
      • Lille, Francia, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Francia, 87042 LIMOGES CEDEX
        • Chu de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Francia, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Francia, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Francia, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Tours, Francia, 37000
        • Hopital Bretonneau
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Universitatsmedizin
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Germania, 89081
        • University of Ulm
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Regno Unito, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Regno Unito
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
  2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  3. Una diagnosi di SLA familiare o sporadica (definita come soddisfare i criteri possibili, probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA secondo i criteri della World Federation of Neurology El Escorial)
  4. Capacità vitale lenta in posizione eretta (SVC) >50% del previsto per età, altezza e sesso
  5. Almeno 4 delle 12 domande ALSFRS-R devono avere un punteggio di 2 o 3
  6. Forza di presa volontaria massima ridotta ma misurabile in almeno una mano; cioè tra 10 e 50 libbre (femmine) e 10 e 70 libbre (maschi)
  7. In grado di deglutire le compresse senza frantumarle
  8. Un caregiver (se necessario) che può e vuole osservare e segnalare lo stato del paziente
  9. Risultati di laboratorio clinico pre-studio entro il range normale o, se al di fuori del range normale, ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore
  10. I pazienti di sesso maschile devono accettare per la durata dello studio e 10 settimane dopo la fine dello studio di utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali con partner di sesso femminile potenzialmente riproduttivi e di far utilizzare alle partner di sesso femminile un ulteriore mezzo efficace di contraccezione (ad es. più spermicida o contraccettivi orali) o il paziente maschio deve accettare di astenersi da rapporti sessuali durante e per 10 settimane dopo la fine dello studio
  11. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (≥ 1 anno) o sterilizzate o, se in età fertile, non essere in allattamento, avere un test di gravidanza negativo, non avere intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio e utilizzare farmaci contraccettivi o dispositivi come specificato al punto 10 per la durata dello studio e per 10 settimane dopo la fine dello studio
  12. I pazienti devono assumere una dose stabile di riluzolo 50 mg due volte al giorno per almeno 30 giorni prima dello screening o non hanno assunto riluzolo per almeno 30 giorni prima dello screening e sono disposti a non iniziare l'uso di riluzolo durante lo svolgimento di questo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi uso di ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIPPV, ad es. pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] o pressione positiva bilivello delle vie aeree [BiPAP]) per qualsiasi parte della giornata, o ventilazione meccanica tramite tracheostomia o qualsiasi forma di integrazione di ossigeno
  2. Pazienti con un sistema di stimolazione del diaframma (DPS) all'ingresso nello studio o che anticipano il posizionamento di DPS durante il corso dello studio
  3. Indice di massa corporea (BMI) di 19,0 kg/m2 o inferiore
  4. Riluttanza a interrompere la tizanidina e i farmaci contenenti teofillina durante la partecipazione allo studio
  5. Cloruro sierico < 100 mmol/L
  6. Compromissione neurologica dovuta a una condizione diversa dalla SLA, inclusa la storia di attacco ischemico transitorio (TIA) nell'ultimo anno
  7. Presenza allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, gastrointestinale (GI), muscoloscheletrica o psichiatrica significativa dal punto di vista medico che potrebbe interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati di sicurezza o efficacia clinica
  8. Ha assunto qualsiasi farmaco in studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente precedente, a seconda di quale sia maggiore, prima della somministrazione
  9. Precedentemente ricevuto CK-2017357 in qualsiasi precedente studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Compresse di placebo
Droga: Riluzolo
Compresse
Altri nomi:
  • Rilutek
Altro: Compresse di placebo
Compresse
Sperimentale: CK-2017357
Compresse da 125 mg
Droga: CK-2017357
CK-2017357 125 mg compresse due volte al giorno
Altri nomi:
  • tirasemtiv
Droga: Riluzolo
Compresse
Altri nomi:
  • Rilutek

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il passaggio dal basale nel punteggio totale della SLA Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) alla media dei valori ottenuti alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
L'ALSFRS-R viene utilizzato per misurare la progressione e la gravità della malattia; consiste in 12 domande, che valutano la capacità e l'indipendenza di un paziente nelle attività funzionali rilevanti per la SLA, classificate in 4 domini: attività motorie grossolane, attività motorie fini, funzioni bulbari e funzione respiratoria. Ad ogni domanda viene assegnato un punteggio da 0 (indicante incapace o dipendente) a 4 (normale). Il punteggio totale varia da 0 a 48, con punteggi più alti che riflettono una funzione più normale e punteggi più bassi che riflettono una funzione più compromessa.
Basale, 8 settimane, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale della massima ventilazione volontaria (MVV) alla media dei valori ottenuti alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
MVV è stato misurato come il volume (in litri) di aria che può essere espirata durante 12 secondi di respirazione rapida e profonda; per scopi di analisi, il volume misurato è stato estrapolato a 1 minuto (per dare unità di L/min).
Basale, 8 settimane, 12 settimane
Variazione dal basale della pressione inspiratoria nasale da sniffare (SNIP) alla media dei valori ottenuti alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
SNIP è stato misurato alla capacità funzionale residua, il fondo del ciclo respiratorio di marea, attraverso 1 narice tappata mentre l'altra è rimasta aperta. La pressione inspiratoria è un numero negativo dove un numero negativo più grande rappresenta . . . È stato eseguito uno sniff inspiratorio energico e massimo e riportato un valore di pressione di picco. Il miglior risultato (cioè il numero più alto) da 5 test è stato registrato come SNIP.
Basale, 8 settimane, 12 settimane
Variazione dal basale della capacità vitale lenta (SVC) alla media dei valori ottenuti alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
La SVC è stata misurata utilizzando uno spirometro (in unità di litri). Dopo 3-5 respiri a riposo, i pazienti sono stati istruiti a prendere un'inspirazione il più profonda possibile seguita da un'espirazione massima (espellendo tutta l'aria dai polmoni). I valori ottenuti sono stati convertiti in % dei valori previsti (ovvero, il risultato del test come percentuale dei valori previsti per i pazienti con caratteristiche demografiche e basali simili [ad esempio, altezza, età, sesso]).
Basale, 8 settimane, 12 settimane
Variazione dal basale della massima forza di presa nella mano più debole alla media dei valori ottenuti alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
La massima forza di presa è stata misurata utilizzando un dinamometro elettronico a mano; ai pazienti è stato chiesto di spremere il dispositivo con la massima forza possibile.
Basale, 8 settimane, 12 settimane
Variazione dal basale dell'affaticabilità della presa (al 60% dell'obiettivo nella mano più debole) alla media dei valori ottenuti alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
L'affaticabilità dell'impugnatura è stata misurata immediatamente dopo la determinazione della forza massima dell'impugnatura (tramite un dinamometro elettronico). Una volta raggiunta la massima forza di presa della mano, la forza della presa è stata cronometrata per 2 minuti o fino a quando la forza di presa è scesa al 60% del massimo, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
Basale, 8 settimane, 12 settimane
Variazione dal basale del mega-punteggio della forza muscolare basato sulla variazione percentuale delle misurazioni della forza muscolare alla media alla fine delle settimane 8 e 12 del trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane
Un dinamometro portatile (HHD), con una scala da 0 a 300 libbre, è stato utilizzato per misurare la forza muscolare e la forza di presa (bilaterale); i gruppi muscolari testati erano: flessione del gomito (bilaterale), estensione del polso (bilaterale), estensione del ginocchio (bilaterale) e dorsiflessione della caviglia (bilaterale). Per ciascun punto temporale della valutazione, è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale per ciascun gruppo muscolare e forza di presa della mano. Il mega-punteggio della forza muscolare è stato calcolato come la media dei cambiamenti (vale a dire, la variazione percentuale rispetto al basale) osservati per ciascun gruppo muscolare così come la forza di presa della mano. Per questo endpoint, i valori negativi indicano un calo della forza muscolare.
Basale, 8 settimane, 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cytokinetics

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Direttore dello studio: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

18 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CY 4026

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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