Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af CK-2017357 i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

30. marts 2020 opdateret af: Cytokinetics

Et fase IIb, multinationalt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​CK-2017357 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (BENEFIT-ALS)

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CK-2017357, når det tages med eller uden riluzol (også kaldet Rilutek®) hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Længden af ​​undersøgelsen, inklusive screening, dosering og opfølgning, er cirka 20 uger. Efter en uges åben fase, hvor alle patienter vil modtage CK-2017357 125 milligram (mg) to gange dagligt, vil patienter, der tåler de åbne 125 mg CK-2017357, blive randomiseret en til én (halvtreds-halvtreds) at modtage dobbeltblind CK-2017357 eller matchende placebo. CK-2017357/placebo-dosis øges ikke hurtigere end ugentligt til hver patients højeste tolererede daglige dosis, med et maksimum på 250 mg to gange dagligt. Dosis kan nedsættes baseret på tolerabilitet. Patienterne vil fortsætte behandlingen med den højeste tolererede dosis for at fuldføre i alt 12 ugers dobbeltblind behandling. Patienter kan være på riluzol eller ikke på riluzol ved studiestart. Patienter, der ikke tager riluzol, skal holde sig fra riluzol. Patienter på riluzol, som får dobbeltblind CK-2017357, vil få riluzol i halvdelen af ​​den mærkede dosis (50 mg én gang dagligt i stedet for 50 mg to gange dagligt). Blodprøver for sikkerhed vil blive udført. Der vil også blive indsamlet oplysninger om eventuelle bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

711

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Canada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Det Forenede Kongerige
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrig, 87042 LIMOGES CEDEX
        • Chu de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Frankrig, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Frankrig, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrig, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Tours, Frankrig, 37000
        • Hopital Bretonneau
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irland
      • Dublin, Irland, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitatsmedizin
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University of Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF)
  2. Mand eller kvinde 18 år eller ældre
  3. En diagnose af familiær eller sporadisk ALS (defineret som at opfylde de mulige, laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial kriterier)
  4. Upright Slow Vital Capacity (SVC) >50 % af forventet for alder, højde og køn
  5. Mindst 4 af de 12 ALSFRS-R-spørgsmål skal have 2 eller 3 point
  6. Formindsket, men målbar maksimal frivillig grebstyrke i mindst én hånd; dvs. mellem 10 og 50 pund (hunner) og 10 og 70 pund (mænd)
  7. Kan sluge tabletter uden at knuse
  8. En pårørende (hvis der er behov for en), som kan og vil observere og rapportere patientens status
  9. Forundersøgelses kliniske laboratoriefund inden for det normale område eller, hvis det er uden for det normale område, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator
  10. Mandlige patienter skal for hele undersøgelsens varighed og 10 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen acceptere at bruge kondom under samleje med kvindelige partnere, der har reproduktionspotentiale, og at have kvindelige partnere til at bruge en yderligere effektiv præventionsmetode (f.eks. mellemgulvet) plus spermicid eller orale præventionsmidler), eller den mandlige patient skal acceptere at afstå fra samleje under og i 10 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen
  11. Kvindelige patienter skal være postmenopausale (≥ 1 år) eller steriliserede eller, hvis de er i den fødedygtige alder, ikke amme, have en negativ graviditetstest, ikke have til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen og bruge præventionsmidler eller udstyr som beskrevet i punkt 10 for undersøgelsens varighed og i 10 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen
  12. Patienter skal enten have en stabil dosis af riluzol 50 mg to gange dagligt i mindst 30 dage før screening eller ikke have taget riluzol i mindst 30 dage før screening og er villige til ikke at begynde at bruge riluzol under udførelsen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver brug af ikke-invasiv overtryksventilation (NIPPV, f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] eller bilevel positivt luftvejstryk [BiPAP]) for en hvilken som helst del af dagen, eller mekanisk ventilation via trakeostomi eller på enhver form for ilttilskud
  2. Patienter med et diaphragma pacing system (DPS) ved studiestart, eller som forventer DPS-placering i løbet af undersøgelsen
  3. Body Mass Index (BMI) på 19,0 kg/m2 eller lavere
  4. Uvillig til at seponere medicin med tizanidin og theophyllin under deltagelse i undersøgelsen
  5. Serumchlorid < 100 mmol/L
  6. Neurologisk svækkelse på grund af en anden tilstand end ALS, inklusive anamnese med forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for det seneste år
  7. Tilstedeværelse ved screening af enhver medicinsk signifikant hjerte-, lunge-, gastrointestinal (GI), muskuloskeletal eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​kliniske sikkerheds- eller effektdata
  8. Har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det tidligere middel, alt efter hvad der er størst, før dosering
  9. Har tidligere modtaget CK-2017357 i et hvilket som helst tidligere klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo tabletter
Medicin: Riluzol
Tabletter
Andre navne:
  • Rilutek
Andet: Placebo tabletter
Tabletter
Eksperimentel: CK-2017357
125 mg tabletter
Medicin: CK-2017357
CK-2017357 125 mg tabletter to gange dagligt
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: Riluzol
Tabletter
Andre navne:
  • Rilutek

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen fra baseline i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalscore til gennemsnittet af værdier opnået ved slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
ALSFRS-R bruges til at måle sygdommens progression og sværhedsgrad; den består af 12 spørgsmål, der vurderer en patients evner og uafhængighed i funktionelle aktiviteter, der er relevante for ALS, kategoriseret i 4 domæner: grovmotoriske opgaver, finmotoriske opgaver, bulbarfunktioner og respiratoriske funktioner. Hvert spørgsmål bedømmes fra 0 (indikerer ude af stand eller afhængig) til 4 (normalt). Den samlede score spænder fra 0 til 48, hvor højere score afspejler mere normal funktion og lavere score afspejler mere nedsat funktion.
Baseline, 8 uger, 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i maksimal frivillig ventilation (MVV) til gennemsnittet af værdier opnået i slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
MVV blev målt som volumen (i liter) luft, der kunne udåndes under 12 sekunders hurtig dyb vejrtrækning; til analyseformål blev det målte volumen ekstrapoleret til 1 minut (for at give enheder på L/min).
Baseline, 8 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) til gennemsnittet af værdier opnået i slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
SNIP blev målt ved funktionel restkapacitet, bunden af ​​vejrtrækningscyklussen, gennem 1 tilstoppet næsebor, mens det andet forblev åbent. Inspirationstryk er et negativt tal, hvor et større negativt tal repræsenterer. . . En kraftig, maksimal inspiratorisk sniff blev udført, og en toptrykværdi blev rapporteret. Det bedste resultat (dvs. det højeste antal) fra 5 test blev registreret som SNIP.
Baseline, 8 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) til gennemsnittet af værdier opnået i slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
SVC blev målt ved hjælp af et spirometer (i enheder af liter). Efter 3 til 5 vejrtrækninger i hvile, blev patienterne instrueret i at tage en så dyb inspiration som muligt efterfulgt af en maksimal udånding (udblæsning af al luft i deres lunger). De opnåede værdier blev konverteret til % forudsagte værdier (dvs. testresultatet som en procentdel af forudsagte værdier for patienter med lignende demografiske karakteristika og baseline karakteristika [f.eks. højde, alder, køn]).
Baseline, 8 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i maksimal håndgrebsstyrke i den svagere hånd til gennemsnittet af værdier opnået i slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
Maksimal håndgrebsstyrke blev målt ved hjælp af et elektronisk hånddynamometer; patienter blev bedt om at klemme enheden med den størst mulige kraft.
Baseline, 8 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i håndgrebstræthed (ved 60 % af målet i den svagere hånd) til gennemsnittet af værdier opnået i slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
Håndgrebs træthed blev målt umiddelbart efter bestemmelse af maksimal håndgrebsstyrke (via et elektronisk hånddynamometer). Når den maksimale håndgrebsstyrke var opnået, blev grebets kraft tidsindstillet i 2 minutter, eller indtil grebsstyrken var faldet til 60 % af maksimum, alt efter hvad der kom først.
Baseline, 8 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i muskelstyrke Mega-score baseret på procentvis ændring i muskelstyrkemålinger til gennemsnittet ved slutningen af ​​uge 8 og 12 af dobbeltblind behandling
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger
Et håndholdt dynamometer (HHD), med en skala fra 0 til 300 pund, blev brugt til at måle muskelstyrke og håndgrebsstyrke (bilateralt); de testede muskelgrupper var: albuefleksion (bilateral), håndledsforlængelse (bilateral), knæforlængelse (bilateral) og ankel dorsalfleksion (bilateral). For hvert vurderingstidspunkt blev den procentvise ændring fra baseline beregnet for hver muskelgruppe og håndgrebsstyrke. Muskelstyrkens mega-score blev beregnet som gennemsnittet af ændringerne (dvs. procentændring fra baseline) observeret for hver muskelgruppe samt håndgrebsstyrke. For dette endepunkt indikerer negative værdier et fald i muskelstyrke.
Baseline, 8 uger, 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cytokinetics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Studieleder: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CY 4026

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med CK-2017357

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner