P-糖蛋白抑制对健康男性来那度胺药代动力学的影响

纳入标准：

• 在执行任何与研究相关的程序之前，必须理解并自愿签署书面知情同意书。
• 必须能够与研究者沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表。
• 年龄在18岁至65岁（含）之间，经体检确定身体健康的任何种族的健康男性志愿者。
• 同意在与服用研究药物的有生育能力的女性进行性活动时使用屏障避孕（即，不是由天然（动物）膜制成的避孕套 [例如，乳胶或聚氨酯避孕套是可以接受的]），并且至少持续最后一次研究药物给药后 90 天。
• 体重指数必须在 18 至 33 公斤/平方米（含）之间。
• 临床实验室测试必须在正常范围内或主要研究者可接受。
• 必须确认肾功能正常（定义为估计肾小球滤过率 >90 mL/min）。
• 必须不发热，仰卧收缩压：90 至 140 毫米汞柱，仰卧舒张压：60 至 90 毫米汞柱，脉率：40 至 110 次/分。
• 必须具有正常或临床可接受的 12 导联心电图，QTcF（Fridericia 校正公式）值≤ 430 毫秒。
• 必须在整个研究期间以及最后一剂研究药物后至少 90 天内停止捐献精子。

排除标准：

• 任何具有临床意义和相关的神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、心理、肺、代谢、内分泌、血液、过敏性疾病、药物过敏史，已知对免疫调节药物 (IMiDs®) 类成员过敏，替莫西莫司、西罗莫司、聚山梨酯 80、苯海拉明或 Torisel® 的任何其他成分（或赋形剂），或其他主要疾病。
• 任何使受试者在参加研究时处于不可接受的风险中的情况，或混淆解释研究数据的能力的任何情况。
• 在首次给药后 30 天内使用任何规定的全身或局部药物，除非获得赞助商同意。
• 在首次给药后 14 天内使用过任何非处方的全身或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药），除非获得赞助商同意。
• 在首次给药后 30 天内使用任何处方药或非处方药、全身性或局部用 CYP3A 抑制剂或诱导剂。 （参考（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf）
• 有任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术或医疗条件（不包括阑尾切除术），例如减肥手术。
• 在第一次给药前 8 周内向血库或献血中心献过血或血浆。
• 药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册的定义，在服药前 2 年内，或药物筛选试验呈阳性，反映出服用过非法药物。
• 给药前 2 年内有酒精滥用史（由当前版本的诊断和统计手册定义），或酒精筛查呈阳性。
• 已知患有血清肝炎或已知是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 的携带者，或筛查时 HIV 抗体检测呈阳性。
• 在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内接触过研究药物（新化学实体）（以较长者为准）。
• 仅限第 2 部分：总胆红素≥正常上限的 1.5 倍