Wpływ hamowania P-glikoproteiny na farmakokinetykę lenalidomidu u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań.
• Zdrowy ochotnik płci męskiej dowolnej rasy w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) i w dobrym stanie zdrowia określonym na podstawie badania lekarskiego.
• Zgodzić się na stosowanie antykoncepcji barierowej (tj. prezerwatyw wykonanych z błony naturalnej (zwierzęcej) [np. prezerwatywy lateksowe lub poliuretanowe są dopuszczalne]) podczas aktywności seksualnej z kobietą w wieku rozrodczym podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Musi mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 33 kg/m2 (włącznie).
• Kliniczne testy laboratoryjne muszą mieścić się w normalnych granicach lub być akceptowane przez głównego badacza.
• Musi mieć potwierdzenie prawidłowej czynności nerek (zdefiniowanej jako szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego > 90 ml/min).
• Musi być bezgorączkowy, ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej: 90 do 140 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi: 60 do 90 mmHg i częstością tętna: 40 do 110 uderzeń na minutę.
• Musi mieć prawidłowy lub klinicznie akceptowalny elektrokardiogram z 12 odprowadzeń, z wartością QTcF (wzór korekcyjny Fridericii) ≤ 430 ms.
• Musi powstrzymać się od dawstwa nasienia przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej i istotnej choroby neurologicznej, żołądkowo-jelitowej, nerkowej, wątrobowej, sercowo-naczyniowej, psychologicznej, płucnej, metabolicznej, endokrynologicznej, hematologicznej, alergicznej, alergii na leki, znana nadwrażliwość na członka klasy leków immunomodulujących (IMiDs®), temosirolimus , syrolimus, polisorbat 80, difenhydramina lub jakikolwiek inny składnik (lub substancje pomocnicze) Torisel® lub inne poważne zaburzenia.
• Każdy stan, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Stosować wszelkie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.
• Stosować wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.
• W ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki stosował jakikolwiek przepisany lub nie, ogólnoustrojowy lub miejscowy lek, który jest inhibitorem lub induktorem CYP3A. (patrz (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne (z wyłączeniem wycięcia wyrostka robaczkowego), które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny.
• Oddali krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
• Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
• Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego) w ciągu 2 lat przed podaniem leku lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.
• Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy lub wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
• Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Tylko dla części 2: stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5x górna granica normy