Effet de l'inhibition de la glycoprotéine P sur la pharmacocinétique du lénalidomide chez les hommes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
• Bénévole masculin en bonne santé de toute race, âgé de 18 à 65 ans (inclus) et en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique.
• Accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs qui ne sont pas en membrane naturelle (animale) [par exemple, des préservatifs en latex ou en polyuréthane sont acceptables]) lors d'une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant le traitement à l'étude, et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 33 kg/m2 (inclus).
• Les tests de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou acceptables pour le chercheur principal.
• Doit avoir la confirmation d'une fonction rénale normale (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé> 90 ml / min).
• Doit être afébrile, avec une pression artérielle systolique en décubitus dorsal : 90 à 140 mmHg, une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal : 60 à 90 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm.
• Doit avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable, avec une valeur QTcF (formule de correction de Fridericia) ≤ 430 msec.
• Doit s'abstenir de dons de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments, cliniquement significative et pertinente, hypersensibilité connue à un membre de la classe des médicaments immunomodulateurs (IMiD®), temosirolimus , sirolimus, polysorbate 80, diphenhydramine, ou à tout autre composant (ou excipient) de Torisel®, ou d'autres troubles majeurs.
• Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
• A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, à moins que l'accord du sponsor ne soit obtenu.
• A utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments de vitamines/minéraux et les médicaments à base de plantes) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose, sauf si l'accord du sponsor est obtenu.
• A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit ou non prescrit qui est un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose. (voir (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• A des conditions chirurgicales ou médicales (à l'exclusion de l'appendicectomie) pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, par exemple, une procédure bariatrique.
• Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
• Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
• Antécédents d'abus d'alcool (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique) dans les 2 ans précédant l'administration, ou dépistage positif de l'alcool.
• Connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), ou avoir un résultat positif au test des anticorps anti-VIH lors du dépistage.
• Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
• Pour la partie 2 uniquement : a une bilirubine totale ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale