Влияние ингибирования Р-гликопротеина на фармакокинетику леналидомида у здоровых мужчин

Критерии включения:

• Должен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
• Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
• Здоровый доброволец мужского пола любой расы в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) с хорошим здоровьем, подтвержденным медицинским осмотром.
• Согласитесь использовать барьерную контрацепцию (т. е. презервативы, изготовленные не из натуральной (животной) мембраны [например, презервативы из латекса или полиуретана приемлемы]) при половом акте с женщиной детородного возраста во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Должен иметь индекс массы тела от 18 до 33 кг/м2 (включительно).
• Клинические лабораторные тесты должны быть в пределах нормы или приемлемыми для главного исследователя.
• Должно быть подтверждение нормальной функции почек (определяемой как оценка скорости клубочковой фильтрации >90 мл/мин).
• Должен быть без лихорадки, с систолическим артериальным давлением в положении лежа: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическим артериальным давлением в положении лежа: от 60 до 90 мм рт.
• Должна иметь нормальную или клинически приемлемую электрокардиограмму в 12 отведениях со значением QTcF (корректирующая формула Фридерисии) ≤ 430 мс.
• Необходимо воздерживаться от донорства спермы в течение всего периода исследования и не менее 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого и значимого неврологического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, сердечно-сосудистого, психологического, легочного, метаболического, эндокринного, гематологического, аллергического заболевания, лекарственной аллергии, известной гиперчувствительности к члену класса иммуномодулирующих препаратов (IMiDs®), темосиролимусу , сиролимус, полисорбат 80, дифенгидрамин или любой другой компонент (или вспомогательные вещества) препарата Торисел® или другие серьезные нарушения.
• Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использовали любые предписанные системные или местные лекарства в течение 30 дней после введения первой дозы, если только не получено согласие спонсора.
• Использовали какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы, если только не получено согласие спонсора.
• Использовали любые назначенные или не назначенные, системные или местные лекарства, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A, в течение 30 дней после введения первой дозы. (см. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Имеет какие-либо хирургические или медицинские состояния (за исключением аппендэктомии), которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств, например, бариатрическая процедура.
• Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе (в соответствии с действующей версией Диагностического и статистического руководства в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе (в соответствии с текущей версией Диагностического и статистического руководства) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
• Наличие сывороточного гепатита или носителей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С (HCVAb) или положительный результат теста на антитела к ВИЧ при скрининге.
• Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней, предшествующих приему первой дозы, или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если они известны (в зависимости от того, что дольше).
• Только для Части 2: общий билирубин в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы