Effekt av P-glykoprotein-hemming på lenalidomid-farmakokinetikk hos friske menn

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
• Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
• Frisk mannlig frivillig, uansett rase mellom 18 og 65 år (inkludert), og ved god helse som bestemt av en fysisk undersøkelse.
• Godta å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer som ikke er laget av naturlig (dyre) membran [f.eks. lateks- eller polyuretankondomer er akseptable]) når du deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder mens du bruker studiemedisin, og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 33 kg/m2 (inkludert).
• Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller akseptable for hovedforskeren.
• Må ha bekreftelse på normal nyrefunksjon (definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet >90 ml/min).
• Må være afebril, med liggende systolisk blodtrykk: 90 til 140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk: 60 til 90 mmHg, og puls: 40 til 110 bpm.
• Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt elektrokardiogram med 12 avledninger, med en QTcF-verdi (Fridericias korreksjonsformel) ≤ 430 msek.
• Må avstå fra sæddonasjoner under hele varigheten av studien, og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikante og relevante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier, kjent overfølsomhet overfor et medlem av klassen av immunmodulerende legemidler (IMiDs®), temosirolimus , sirolimus, polysorbat 80, difenhydramin eller til en hvilken som helst annen komponent (eller hjelpestoffer) i Torisel®, eller andre alvorlige lidelser.
• Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han skulle delta i studien, eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Brukte en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller topisk medisin innen 30 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.
• Brukte alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.
• Brukte alle foreskrevne eller ikke-forskrevne, systemiske eller aktuelle medisiner som er en CYP3A-hemmer eller induser innen 30 dager etter første dose administrering. (se (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Har noen kirurgiske eller medisinske tilstander (unntatt appendektomi) som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, for eksempel bariatrisk prosedyre.
• Donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
• Historie om narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikascreeningtest som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.
• Anamnese med alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual) innen 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.
• Kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B-overflateantigenet (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff (HCVAb), eller ha et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer ved screening.
• Eksponert for et undersøkelsesmiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
• Kun for del 2: har totalt bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrense