Vliv inhibice P-glykoproteinu na farmakokinetiku lenalidomidu u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
• Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.
• Zdravý mužský dobrovolník jakékoli rasy ve věku od 18 do 65 let (včetně) a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzickou zkouškou.
• Souhlasíte s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomů, které nejsou vyrobeny z přírodní (zvířecí) membrány [např. latexové nebo polyuretanové kondomy jsou přijatelné]), když se zapojíte do sexuální aktivity se ženou ve fertilním věku během užívání studovaného léku, a to minimálně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 33 kg/m2 (včetně).
• Klinické laboratorní testy musí být v normálních mezích nebo přijatelné pro hlavního zkoušejícího.
• Musí mít potvrzenou normální funkci ledvin (definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 90 ml/min).
• Musí být afebrilní, se systolickým krevním tlakem vleže: 90 až 140 mmHg, diastolickým krevním tlakem vleže: 60 až 90 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 tepů/min.
• Musí mít normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram s hodnotou QTcF (Fridericiin korekční vzorec) ≤ 430 ms.
• Musí se zdržet darování spermatu po celou dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného a relevantního neurologického, gastrointestinálního, renálního, jaterního, kardiovaskulárního, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, lékové alergie, známá přecitlivělost na člena třídy imunomodulačních léků (IMiDs®), temosirolimus sirolimus, polysorbát 80, difenhydramin nebo jakoukoli jinou složku (nebo pomocnou látku) Torisel® nebo jiné závažné poruchy.
• Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas se sponzorem.
• Použil jakýkoli nepředepsaný systémový nebo topický lék (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas se sponzorem.
• Použil jakoukoli předepsanou nebo nepředepisovanou systémovou nebo místní léčbu, která je inhibitorem nebo induktorem CYP3A, během 30 dnů od podání první dávky. (viz (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy (s výjimkou apendektomie), které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, např. bariatrický zákrok.
• Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
• Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu během 2 let před podáním dávky, nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
• Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
• Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je nositelem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), nebo má pozitivní výsledek testu na HIV protilátky při screeningu.
• Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).
• Pouze pro část 2: má celkový bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normálu