Efecto de la inhibición de la glicoproteína P sobre la farmacocinética de lenalidomida en hombres sanos

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.
• Voluntario masculino sano de cualquier raza entre 18 y 65 años de edad (inclusive), y en buen estado de salud según lo determinado por un examen físico.
• Aceptar el uso de anticonceptivos de barrera (es decir, condones que no estén hechos de membrana natural (animal) [p. ej., los condones de látex o poliuretano son aceptables]) cuando participe en actividades sexuales con una mujer en edad fértil mientras esté tomando el fármaco del estudio, y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Debe tener un índice de masa corporal entre 18 y 33 kg/m2 (inclusive).
• Las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o ser aceptables para el investigador principal.
• Debe tener confirmación de función renal normal (definida como una tasa de filtración glomerular estimada > 90 ml/min).
• Debe estar afebril, con presión arterial sistólica en decúbito supino: 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino: 60 a 90 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 110 lpm.
• Debe tener un electrocardiograma de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable, con un valor de QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) ≤ 430 mseg.
• Debe abstenerse de donaciones de esperma durante toda la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endocrina, hematológica, alérgica, alergias a medicamentos, hipersensibilidad conocida a un miembro de la clase de medicamentos inmunomoduladores (IMiDs®), temosirolimus clínicamente significativa y relevante , sirolimus, polisorbato 80, difenhidramina, o a cualquier otro componente (o excipiente) de Torisel®, u otros trastornos mayores.
• Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del Patrocinador.
• Utilizó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y las hierbas medicinales) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del Patrocinador.
• Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado o no recetado que sea un inhibidor o inductor de CYP3A dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis. (consulte (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Tiene alguna afección quirúrgica o médica (excluyendo la apendicectomía) que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico.
• Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
• Historial de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de Diagnóstico y Estadística dentro de los 2 años antes de la dosificación, o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
• Antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación o prueba de alcohol positiva.
• Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH en la selección.
• Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
• Solo para la Parte 2: tiene bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal