Effekt af P-glykoproteinhæmning på lenalidomids farmakokinetik hos raske mænd

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
• Skal være i stand til at kommunikere med investigator, forstå og overholde kravene til undersøgelsen og acceptere at overholde restriktioner og eksamensplaner.
• Frisk mandlig frivillig af enhver race mellem 18 og 65 år (inklusive) og ved godt helbred som bestemt ved en fysisk undersøgelse.
• Accepter at bruge barriereprævention (dvs. kondomer, der ikke er lavet af naturlig (dyre) membran [f.eks. latex- eller polyurethankondomer er acceptable]), når du deltager i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder, mens du er på undersøgelsesmedicin, og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skal have et kropsmasseindeks mellem 18 og 33 kg/m2 (inklusive).
• Kliniske laboratorietests skal være inden for normale grænser eller acceptable for den primære investigator.
• Skal have bekræftelse af normal nyrefunktion (defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed >90 ml/min).
• Skal være afebril med systolisk blodtryk på liggende: 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk på liggende: 60 til 90 mmHg og puls: 40 til 110 slag/min.
• Skal have et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings elektrokardiogram med en QTcF-værdi (Fridericias korrektionsformel) ≤ 430 msek.
• Skal afstå fra sæddonationer i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant og relevant neurologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulær, psykologisk, pulmonal, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, allergisk sygdom, lægemiddelallergi, kendt overfølsomhed over for et medlem af klassen af ​​immunmodulerende lægemidler (IMiDs®), temosirolimus , sirolimus, polysorbat 80, diphenhydramin eller til enhver anden komponent (eller hjælpestoffer) i Torisel® eller andre større lidelser.
• Enhver tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage efter den første dosisadministration, medmindre sponsoraftale er opnået.
• Brugte enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisadministration, medmindre sponsoraftalen er opnået.
• Brugte enhver ordineret eller ikke-ordineret, systemisk eller topisk medicin, der er en CYP3A-hæmmer eller inducer inden for 30 dage efter indgivelse af første dosis. (se (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Har nogen kirurgiske eller medicinske tilstande (undtagen blindtarmsoperation), der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure.
• Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisadministration til en blodbank eller bloddonationscenter.
• Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual inden for 2 år før dosering, eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
• Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual) inden for 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.
• Kendt for at have serumhepatitis eller kendt for at være bærer af hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCVAb), eller har et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer ved screening.
• Udsat for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
• Kun for del 2: har total bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrænse