Wirkung der P-Glykoprotein-Hemmung auf die Pharmakokinetik von Lenalidomid bei gesunden Männern

Einschlusskriterien:

• Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
• Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und sich mit der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen einverstanden zu erklären.
• Gesunder männlicher Freiwilliger jeglicher Rasse im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) und bei guter Gesundheit, wie durch eine körperliche Untersuchung festgestellt.
• Stimmen Sie zu, Barriere-Verhütungsmittel (d. h. Kondome, die nicht aus natürlichen (tierischen) Membranen bestehen [z. B. Latex- oder Polyurethan-Kondome sind akzeptabel]) zu verwenden, wenn Sie während der Einnahme des Studienmedikaments sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter ausüben, und zwar mindestens für einen bestimmten Zeitraum 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Muss einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 33 kg/m2 (einschließlich) haben.
• Klinische Labortests müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder für den Hauptprüfer akzeptabel sein.
• Es muss eine Bestätigung der normalen Nierenfunktion vorliegen (definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 90 ml/min).
• Muss fieberfrei sein, mit einem systolischen Blutdruck in Rückenlage von 90 bis 140 mmHg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage von 60 bis 90 mmHg und einer Pulsfrequenz von 40 bis 110 Schlägen pro Minute.
• Muss über ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm mit einem QTcF-Wert (Korrekturformel von Fridericia) ≤ 430 ms verfügen.
• Während der gesamten Dauer der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss auf Samenspenden verzichtet werden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese jeglicher klinisch bedeutsamer und relevanter neurologischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, kardiovaskulärer, psychologischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, allergischer Erkrankungen, Arzneimittelallergien, bekannter Überempfindlichkeit gegen ein Mitglied der Klasse der immunmodulatorischen Arzneimittel (IMiDs®), Temosirolimus , Sirolimus, Polysorbat 80, Diphenhydramin oder einen anderen Bestandteil (oder Hilfsstoff) von Torisel® oder andere schwerwiegende Erkrankungen.
• Jeder Zustand, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnimmt, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung eingenommen, sofern keine Zustimmung des Sponsors eingeholt wurde.
• Innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung alle nicht verschreibungspflichtigen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und Kräutermedikamenten) eingenommen haben, sofern keine Zustimmung des Sponsors eingeholt wurde.
• Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung alle verschriebenen oder nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente eingenommen haben, die ein CYP3A-Hemmer oder -Induktor sind. (siehe (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Hat chirurgische oder medizinische Erkrankungen (außer Appendektomie), die möglicherweise die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen, z. B. ein bariatrischer Eingriff.
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen anzeigt.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Alkoholtest.
• Sie haben bekanntermaßen eine Serumhepatitis oder sind Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCVAb) oder haben beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf HIV-Antikörper.
• Kontakt mit einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Nur für Teil 2: Gesamtbilirubin ≥ 1,5x Obergrenze des Normalwerts