Effect van remming van P-glycoproteïne op de farmacokinetiek van lenalidomide bij gezonde mannen

Inclusiecriteria:

• Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan beperkingen en onderzoeksschema's.
• Gezonde mannelijke vrijwilliger van elk ras tussen 18 en 65 jaar (inclusief) en in goede gezondheid, zoals bepaald door een lichamelijk onderzoek.
• Stem ermee in om barrière-anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms die niet gemaakt zijn van een natuurlijk (dierlijk) membraan [bijv. latex- of polyurethaancondooms zijn acceptabel]) bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet een body mass index hebben tussen 18 en 33 kg/m2 (inclusief).
• Klinische laboratoriumtests moeten binnen normale grenzen vallen of acceptabel zijn voor de hoofdonderzoeker.
• Moet bevestigd zijn dat de nierfunctie normaal is (gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >90 ml/min).
• Moet koorts hebben, met systolische bloeddruk in rugligging: 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging: 60 tot 90 mmHg en polsslag: 40 tot 110 slagen per minuut.
• Moet een normaal of klinisch aanvaardbaar elektrocardiogram met 12 afleidingen hebben, met een QTcF-waarde (Fridericia's correctieformule) ≤ 430 msec.
• Moet zich onthouden van spermadonaties gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante en relevante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabole, endocriene, hematologische, allergische ziekte, geneesmiddelenallergieën, bekende overgevoeligheid voor een lid van de klasse van immunomodulerende geneesmiddelen (IMiDs®), temosirolimus , sirolimus, polysorbaat 80, difenhydramine, of een ander bestanddeel (of hulpstoffen) van Torisel®, of andere ernstige aandoeningen.
• Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij aan het onderzoek zou deelnemen, of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Heeft voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij toestemming van de sponsor is verkregen.
• Heeft niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij toestemming van de Sponsor is verkregen.
• Binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis een voorgeschreven of niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt die een CYP3A-remmer of -inductor is. (zie (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Heeft een chirurgische of medische aandoening (met uitzondering van appendectomie) die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt, bijv. een bariatrische procedure.
• Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voor de eerste dosistoediening aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.
• Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de diagnostische en statistische handleiding binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve drugsscreeningstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de diagnostische en statistische handleiding) binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve alcoholscreening.
• Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb), of een positief resultaat hebben voor de test op HIV-antilichamen bij screening.
• Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
• Alleen voor deel 2: heeft totaal bilirubine ≥ 1,5x bovengrens van normaal