Effekt av P-glykoproteinhämning på lenalidomids farmakokinetik hos friska män

Inklusionskriterier:

• Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.
• Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman.
• Frisk manlig volontär oavsett ras mellan 18 och 65 år (inklusive) och vid god hälsa enligt en fysisk undersökning.
• Gå med på att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer som inte är gjorda av naturligt (djur)membran [t.ex. latex- eller polyuretankondomer är acceptabla]) när du ägnar dig åt sexuell aktivitet med en kvinna i fertil ålder under studieläkemedlet, och åtminstone under åtminstone 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste ha ett body mass index mellan 18 och 33 kg/m2 (inklusive).
• Kliniska laboratorietester måste ligga inom normala gränser eller vara acceptabla för huvudutredaren.
• Måste ha bekräftelse på normal njurfunktion (definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet >90 ml/min).
• Måste vara afebril, med liggande systoliskt blodtryck: 90 till 140 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck: 60 till 90 mmHg och puls: 40 till 110 bpm.
• Måste ha ett normalt eller kliniskt godtagbart elektrokardiogram med 12 avledningar, med ett QTcF-värde (Fridericias korrektionsformel) ≤ 430 msek.
• Måste avstå från spermiedonationer under hela studiens varaktighet och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Historik av kliniskt signifikanta och relevanta neurologiska, gastrointestinala, renala, lever-, kardiovaskulära, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier, känd överkänslighet mot en medlem av klassen av immunmodulerande läkemedel (IMiDs®), temosirolimus , sirolimus, polysorbat 80, difenhydramin eller till någon annan komponent (eller hjälpämnen) i Torisel®, eller andra större störningar.
• Varje tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han skulle delta i studien, eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Använde någon föreskriven systemisk eller topikal medicin inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte sponsoröverenskommelse erhålls.
• Använde alla icke-föreskrivna systemiska eller topikala läkemedel (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar efter den första dosen, såvida inte sponsoröverenskommelse erhålls.
• Använde någon föreskriven, eller icke-ordinerad, systemisk eller topisk medicinering som är en CYP3A-hämmare eller inducerare inom 30 dagar efter den första dosen. (se (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Har några kirurgiska eller medicinska tillstånd (exklusive blindtarmsoperation) som möjligen påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, t.ex. bariatrisk ingrepp.
• Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller blodgivningscentral.
• Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual inom 2 år före dosering, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
• Historik av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual) inom 2 år före dosering, eller positiv alkoholscreening.
• Känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller hepatit C-antikropp (HCVAb), eller ha ett positivt resultat på testet för HIV-antikroppar vid screening.
• Exponerad för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
• Endast för del 2: har totalt bilirubin ≥ 1,5x övre normalgräns