Efeito da inibição da glicoproteína P na farmacocinética da lenalidomida em homens saudáveis

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
• Deve ser capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
• Voluntário saudável do sexo masculino de qualquer raça entre 18 e 65 anos de idade (inclusive) e com boa saúde conforme determinado por um exame físico.
• Concordar em usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos não feitos de membrana natural (animal) [por exemplo, preservativos de látex ou poliuretano são aceitáveis]) ao se envolver em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar enquanto estiver usando o medicamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Deve ter um índice de massa corporal entre 18 e 33 kg/m2 (inclusive).
• Os testes laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o investigador principal.
• Deve ter confirmação de função renal normal (definida como uma taxa de filtração glomerular estimada > 90 mL/min).
• Deve estar afebril, com pressão arterial sistólica supina: 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica supina: 60 a 90 mmHg e frequência de pulso: 40 a 110 bpm.
• Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável, com valor de QTcF (fórmula de correção de Fridericia) ≤ 430 mseg.
• Deve abster-se de doar esperma durante toda a duração do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• História de qualquer doença neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos, hipersensibilidade conhecida a um membro da classe de medicamentos imunomoduladores (IMiDs®), temosirolimus , sirolimo, polissorbato 80, difenidramina ou qualquer outro componente (ou excipientes) de Torisel® ou outros distúrbios graves.
• Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que o Patrocinador tenha obtido o consentimento.
• Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose, a menos que o Patrocinador tenha obtido o consentimento.
• Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito ou não prescrito que seja um inibidor ou indutor do CYP3A dentro de 30 dias após a administração da primeira dose. (consulte (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Tem quaisquer condições cirúrgicas ou médicas (excluindo apendicectomia) que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico.
• Sangue ou plasma doado dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
• História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
• História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.
• Sabe-se que tem hepatite sérica ou é portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo da hepatite C (HCVAb), ou tem resultado positivo no teste de anticorpos anti-HIV na Triagem.
• Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
• Apenas para a Parte 2: tem bilirrubina total ≥ 1,5x limite superior do normal