吉西他滨和 Nab-紫杉醇 (Abraxane) 联合化疗对胰腺癌肿瘤灌注的影响 (NEOPAX-001)
2020年9月2日 更新者：Jean-Luc Van Laethem
吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 联合化疗后对可手术、局部晚期或转移性胰腺癌患者进行动态成像评估肿瘤灌注改变
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种高度致命的疾病，常规治疗对病程影响很小。
迫切需要新的方法来解决对当前疗法的固有耐药性，并确定在胰腺癌患者中很有可能成功的新药或组合。
这项概念验证试验正在研究在可切除胰腺手术前的一个窗口间隔（4 周 = 1 个周期）内短期使用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) (a) 后的“动态”肿瘤反应癌症（队列 1 = 21 名患者）和 (b) 至少 8 周（2 个周期）的局部晚期或转移性胰腺癌（队列 2 = 10 名患者）。
研究概览
详细说明
胰腺癌是一种灌注不足的肿瘤，其特征是基质密度高，无法将细胞毒素输送到上皮肿瘤区室。 因此，有理由将化疗与抗基质药物如白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 相结合，这是一种不含溶剂 (Cremophor® EL) 的白蛋白结合形式的紫杉醇，最初开发用于降低与紫杉醇注射相关的毒性，同时维持或提高其化疗效果。 这种独特的蛋白质制剂提供了一种通过受体介导的转运过程增加药物肿瘤内浓度的新方法，允许转胞吞作用穿过内皮细胞。
Abraxane 已获准在 38 个国家商业化，包括美国、加拿大、欧盟、澳大利亚、中国、印度和韩国，用于治疗患有转移性乳腺癌的女性。 正在评估 Abraxane 单独和联合治疗多种癌症的疗效，包括转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体瘤。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时、1070
- Erasme University Hospital (ULB)
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、比利时、2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织（细胞）学证实的胰腺导管腺癌；
- 可切除或潜在可切除的肿瘤；在与专家外科医生和放射科医生（队列 1）或局部晚期和/或转移性肿瘤（队列 2）的多学科会议期间评估的可切除性；
- 一线化疗；
- 年龄 > 18 岁；
- WHO 绩效状态 (PS) 0 级或 1 级；
- 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 10 9 / L，血小板 > 100 x 10 9 / L，肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault 公式）> 60 ml/min，血红蛋白水平 > 10 g/dl（允许输血），胆红素 <1.5 g /dl;
- 最佳胆道引流；
- 有生育能力的女性 (WCBP)，定义为性成熟女性，未接受过子宫切除术或输卵管结扎术，至少连续 24 个月未自然绝经，在怀孕前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验治疗。 所有 WCBP、所有性活跃的男性患者和患者的所有伴侣必须同意在整个研究过程中使用适当的节育方法；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过胰腺癌的抗癌治疗；
- 无内镜下胆道引流的胆道梗阻；
- 任何手术禁忌证；
- 既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以治愈为目的治疗的子宫颈原位癌以及完全缓解且无病间隔 > 3 年的任何其他肿瘤除外）；
- 未控制的充血性心力衰竭或心绞痛、进入研究前 1 年内的心肌梗死、未控制的高血压（在良好的抗高血压治疗下收缩压 > 160 mm 或舒张压 > 100 mm）、QT 间期延长；
- 严重的不受控制的感染；
- 严重肝功能损害；
- 研究者认为可能妨碍患者遵守研究方案和/或评估/解释数据的任何医疗、心理或社会状况；
- 孕妇或哺乳期妇女，或具有生育潜力但未使用适当避孕方法的男女患者；
- 患者在进入研究前 4 周内接受或已经接受任何研究性治疗，或参与另一项临床研究；以前参加这项研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吉西他滨+Abraxane
手术前 4 周（1 个周期）（队列 1：可切除患者）和至少 8 周（2 个周期或更多，如果疾病稳定）（队列 2：局部晚期和转移性患者）联合吉西他滨和 Abraxane 的化疗
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每周在第 1 天、第 8 天、第 15 天以 1000 mg/m2 的剂量静脉内给药 30 分钟，然后休息一周（手术前或下一个周期开始前取决于队列分配）
其他名称：
每周在第 1 天、第 8 天、第 15 天以 125 mg/m2 的剂量静脉内给药 30 分钟，然后休息一周（手术前或下一个周期开始前取决于队列分配）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动态肿瘤反应率定义为肿瘤灌注和细胞密度参数改变 40%。
大体时间：4周（可切除患者新辅助化疗1个周期的持续时间）； 8周（局部晚期和转移性患者2个周期的治疗时间）
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为了检测肿瘤微环境的变化和监测治疗效果，动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）和扩散加权磁共振成像（DW-MRI）成为越来越多使用的工具。
可以使用药代动力学模型分析获取的数据，以获得与组织灌注和血管通透性相关的定量参数（Ktrans，血浆和血管外细胞外空间之间造影剂的体积转移常数；表观扩散系数作为组织细胞结构的替代指标).
DCE/DW-MRI 将在每次化疗治疗前（以及可切除患者的手术前）完成。
通过将连续成像结果与基线 MRI 的结果进行比较，每位患者将成为他/她自己的对照。
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4周（可切除患者新辅助化疗1个周期的持续时间）； 8周（局部晚期和转移性患者2个周期的治疗时间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良反应通用毒性标准 (CTCAE) V4.0 评估的不良事件参与者人数。
大体时间：12个月
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发生（严重）不良事件的参与者人数将被视为衡量整个治疗顺序的安全性（吉西他滨+Abraxane+手术可切除患者；吉西他滨+Abraxane 用于局部晚期/转移性患者）
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估的肿瘤反应
大体时间：4周（可切除患者新辅助化疗1个周期的持续时间）； 8周（局部晚期和转移性患者2个周期的治疗时间）
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4周（可切除患者新辅助化疗1个周期的持续时间）； 8周（局部晚期和转移性患者2个周期的治疗时间）
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治疗对肿瘤切除标本（队列 1）和通过内窥镜超声引导细针穿刺（EUS-FNA）（队列 2）获取组织的选定生物标志物的影响
大体时间：4周（可切除患者新辅助化疗1个周期的持续时间）； 8周（局部晚期和转移性患者2个周期的治疗时间）
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评估参与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇活性的生物标志物：人平衡核苷转运蛋白 1 (hENT1)、脱氧胞苷激酶 (dCK)、胞苷脱氨酶 (CDA)、分泌型酸性和富含半胱氨酸蛋白 (SPARC)、紫杉烷类相关生物标志物。
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4周（可切除患者新辅助化疗1个周期的持续时间）； 8周（局部晚期和转移性患者2个周期的治疗时间）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月21日
初级完成 (实际的)
2015年9月21日
研究完成 (实际的)
2017年4月30日
研究注册日期
首次提交
2012年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月24日
首次发布 (估计)
2012年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月2日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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