- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01715142
A gemcitabint és a Nab-paclitaxelt (Abraxane) kombináló kemoterápia hatása a tumor perfúziójára hasnyálmirigyrákban (NEOPAX-001)
A daganatos perfúzió módosításának értékelése dinamikus képalkotással gemcitabint és Nab-paclitaxelt (Abraxane) kombináló kemoterápia után potenciálisan operálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hasnyálmirigyrák egy hipoperfundált daganat, amelyet nagy stroma-sűrűség jellemez, amely megakadályozza a citotoxikus anyagok bejutását az epiteliális daganatos kompartmentbe. Ezért indokolt a kemoterápia és az antistromális gyógyszerek kombinálása, mint például a nab-paclitaxel (Abraxane), a paklitaxel oldószer (Cremophor® EL) mentes, albuminhoz kötött formája, amelyet eredetileg a Taxol injekcióval összefüggő toxicitás csökkentésére fejlesztettek ki, miközben fenntartják vagy kemoterápiás hatásának javítása. Ez az egyedülálló fehérjekészítmény új megközelítést kínál a gyógyszer intratumorális koncentrációinak növelésére egy receptor által közvetített transzportfolyamat révén, amely lehetővé teszi a transzcitózist az endoteliális sejten keresztül.
Az Abraxane kereskedelmi forgalomba hozatalát 38 országban engedélyezték, köztük az Egyesült Államokban, Kanadában, az EU-ban, Ausztráliában, Kínában, Indiában és Koreában áttétes emlőrákos nők kezelésére. Az Abraxane önmagában és kombinációjában számos rákos megbetegedést vizsgálnak, beleértve a metasztatikus melanomát, a nem-kissejtes tüdőrákot, a hasnyálmirigyrákot és más szolid daganatokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1070
- Erasme University Hospital (ULB)
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgium, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hiszto(cito)ológiailag bizonyított duktális hasnyálmirigy-adenokarcinóma;
- Reszekálható vagy potenciálisan reszekálható daganat; a reszekabilitás értékelése egy multidiszciplináris találkozó során szakértő sebésszel és radiológussal (1. kohorsz), vagy lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus daganat (2. kohorsz);
- Első vonalbeli kemoterápia;
- Életkor > 18 év;
- WHO teljesítménystátusz (PS) 0 vagy 1 fokozat;
- Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 10 9/l, vérlemezkék > 100 x 10 9/l, kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault formula) > 60 ml/perc, hemoglobinszint > 10 g/dl (transzfúzió engedélyezett), bilirubin<1,5 g /dl;
- Optimális epeelvezetés;
- A fogamzóképes nők (WCBP) meghatározása szerint olyan szexuálisan érett nő, aki nem esett át méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen, és legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában, negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a terhességi teszt előtt. kezelés. Minden WCBP-nek, minden szexuálisan aktív férfibetegnek és a betegek minden partnerének bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat során;
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi rákellenes terápia a hasnyálmirigy-adenokarcinómára;
- Epeúti elzáródás endoszkópos epeelvezetés nélkül;
- Bármilyen műtéti ellenjavallat;
- Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a gyógyító szándékkal kezelt méhnyak in situ karcinómáját, valamint bármely más daganatot teljes remisszióban, betegségtől mentes időközönként > 3 év);
- Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség vagy angina pectoris, szívizominfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül, nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 160 mm vagy diasztolés nyomás > 100 mm jól végzett antihipertenzív kezelés mellett), QT-megnyúlás;
- súlyos, ellenőrizetlen fertőzés;
- Súlyos májkárosodás;
- Bármilyen egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a beteg vizsgálati protokollnak való megfelelését és/vagy az adatok értékelését/értelmezését;
- Terhes vagy szoptató nők, vagy mindkét nemű, nemzőképes, nem megfelelő fogamzásgátló módszert nem alkalmazó betegek;
- Olyan betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül bármilyen vizsgálati kezelésben részesültek vagy részesültek, vagy egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt; korábban ebbe a vizsgálatba bevont betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Gemcitabine+Abraxane
A gemcitabint és az Abraxane-t kombináló kemoterápia 4 hétig (1 ciklus) a műtét előtt (1. kohorsz: reszekálható betegek) és legalább 8 hétig (2 ciklus vagy több stabil betegségre adott válasz esetén) (2. kohorsz: lokálisan előrehaladott és metasztatikus betegek)
|
Intravénásan, 1000 mg/m2 dózisban, heti 30 perc alatt, az 1., 8., 15. napon, majd egy hét pihenővel (a műtét előtt vagy a következő ciklus megkezdése előtt, a kohorsz felosztásától függően)
Más nevek:
Intravénásan, 125 mg/m2 dózisban, heti 30 perc alatt, az 1., 8., 15. napon, majd egy hét pihenővel (a műtét előtt vagy a következő ciklus megkezdése előtt, a kohorsz felosztásától függően)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dinamikus tumorválasz-arány, amelyet a tumoros perfúzió és a sejtsűrűség paramétereinek 40%-os módosítása határoz meg.
Időkeret: 4 hét (a neoadjuváns kemoterápia 1 ciklusának időtartama reszekálható betegeknél); 8 hét (2 kezelési ciklus időtartama lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél)
|
A tumor mikrokörnyezetében bekövetkezett változások kimutatására és a kezelés hatékonyságának nyomon követésére a dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotás (DCE-MRI) és a diffúziós súlyozott mágneses rezonancia képalkotás (DW-MRI) egyre gyakrabban használt eszközök.
A megszerzett adatok farmakokinetikai modellel elemezhetők, hogy kvantitatív paramétereket kapjunk a szöveti perfúzióhoz és az érpermeabilitáshoz (Ktrans, a kontrasztanyag térfogat-transzfer állandója a vérplazma és az extravaszkuláris extracelluláris tér között; A látszólagos koefficiens diffúzió a szöveti cellularitásának helyettesítő markere). ).
A DCE/DW-MRI-t minden kemoterápiás kezelés előtt (és a reszekálható betegeknél a műtét előtt is) el kell végezni.
Minden beteg a saját irányítása alatt áll, összehasonlítva a sorozatos képalkotási eredményeket az alapvonal MRI eredményeivel.
|
4 hét (a neoadjuváns kemoterápia 1 ciklusának időtartama reszekálható betegeknél); 8 hét (2 kezelési ciklus időtartama lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a National Cancer Institute (NCI) által a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) V4.0 szerint.
Időkeret: 12 hónap
|
A (súlyos) nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számát a teljes terápiás szekvencia biztonságosságának mértékeként kell figyelembe venni (gemcitabin+Abraxane+műtét reszekálható betegeknél; gemcitabin+Abraxane lokálisan előrehaladott/metasztázisos betegeknél)
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganatválasz a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai alapján
Időkeret: 4 hét (a neoadjuváns kemoterápia 1 ciklusának időtartama reszekálható betegeknél); 8 hét (2 kezelési ciklus időtartama lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél)
|
4 hét (a neoadjuváns kemoterápia 1 ciklusának időtartama reszekálható betegeknél); 8 hét (2 kezelési ciklus időtartama lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél)
|
|
|
A kezelés hatása a kiválasztott biomarkerekre tumorreszekciós mintákban (1. kohorsz) és endoszkópos ultrahang-vezérelt finomtű-leszívással (EUS-FNA) végzett szövetek kinyerése esetén (2. kohorsz)
Időkeret: 4 hét (a neoadjuváns kemoterápia 1 ciklusának időtartama reszekálható betegeknél); 8 hét (2 kezelési ciklus időtartama lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél)
|
A gemcitabin és a nab-paclitaxel aktivitásában szerepet játszó biomarkerek értékelése: humán egyensúlyi nukleozid transzporter 1 (hENT1), dezoxicitidin kináz (dCK), citidin deamináz (CDA), savas és ciszteinben gazdag fehérje (SPARC), taxánokkal kapcsolatos biomarkerek.
|
4 hét (a neoadjuváns kemoterápia 1 ciklusának időtartama reszekálható betegeknél); 8 hét (2 kezelési ciklus időtartama lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Gemcitabine
- Paclitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-003592-19
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .