膵臓癌におけるゲムシタビンとナブパクリタキセル（アブラキサン）を組み合わせた化学療法の腫瘍灌流に対する効果 (NEOPAX-001)
2020年9月2日 更新者：Jean-Luc Van Laethem
潜在的に手術可能な局所進行性または転移性膵臓腺癌患者におけるゲムシタビンとナブパクリタキセル（アブラキサン）を組み合わせた化学療法後の動的画像による腫瘍灌流調節の評価
膵管腺癌 (PDAC) は致死率の高い疾患であり、従来の治療法では疾患経過にほとんど影響を与えません。
現在の治療法に対する固有の耐性に対処し、膵臓がん患者で成功する可能性が高い新しい薬または組み合わせを特定するには、新しいアプローチが緊急に必要です。
この概念実証試験では、切除可能な膵臓の手術前にウィンドウ間隔 (4 週間 = 1 サイクル) に短期間ゲムシタビンとナブパクリタキセル (アブラキサン) (a) を投与した後の「動的な」腫瘍反応を研究しています。がん（コホート1 = 21人の患者）および（b）局所進行または転移性膵臓がん（コホート2 = 10人の患者）で少なくとも8週間（2サイクル）の間。
調査の概要
詳細な説明
膵臓癌は低灌流腫瘍であり、間質密度が高く、上皮腫瘍コンパートメントへの細胞毒性物質の送達が妨げられることを特徴としています。 このように、化学療法とナブパクリタキセル（アブラキサン）のような抗間質薬を組み合わせる理論的根拠があります。ナブパクリタキセル（Abraxane）は、溶媒（Cremophor® EL）を含まないアルブミン結合型のパクリタキセルで、タキソール注射に伴う毒性を軽減するために開発されました。またはその化学療法効果を改善します。 この独自のタンパク質製剤は、内皮細胞を通過するトランスサイトーシスを可能にする受容体媒介輸送プロセスによって、薬物の腫瘍内濃度を増加させる新しいアプローチを提供します。
アブラキサンは、米国、カナダ、EU、オーストラリア、中国、インド、韓国を含む 38 か国で、転移性乳がんの女性の治療薬として商業化が承認されています。 アブラキサンの単独および併用は、転移性黒色腫、非小細胞肺がん、膵臓がん、およびその他の固形腫瘍を含む多くのがんで評価されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Brussels、ベルギー、1070
- Erasme University Hospital (ULB)
-
-
Antwerpen
-
Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織（細胞）学的に証明された膵管腺癌;
- 切除可能または切除の可能性がある腫瘍;専門外科医および放射線科医（コホート1）、または局所進行性および/または転移性腫瘍（コホート2）との集学的会議中に評価された切除可能性。
- 一次化学療法;
- 年齢 > 18 歳;
- -WHOパフォーマンスステータス（PS）グレード0または1;
- 絶対好中球数 > 1.5 x 10 9 / L、血小板数 > 100 x 10 9 / L、クレアチニンクリアランス (Cockcroft and Gault 式) > 60 ml/分、ヘモグロビンレベル > 10 g/dl (輸血許可)、ビリルビン <1.5 g /dl;
- 最適な胆汁排出;
- 子宮摘出術または卵管結紮を受けていない性的に成熟した女性として定義される妊娠可能な女性 (WCBP) は、少なくとも 24 か月連続して自然に閉経後ではなく、妊娠前に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。処理。 すべての WCBP、すべての性的に活発な男性患者、および患者のすべてのパートナーは、研究全体を通して避妊の適切な方法を使用することに同意する必要があります。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 膵臓腺癌に対する以前の抗癌療法;
- 内視鏡的胆道ドレナージを伴わない胆道閉塞;
- 手術の適応症;
- -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および根治目的で治療された子宮頸部の上皮内がん、および無病期間> 3年で完全寛解した他の腫瘍を除く）;
- -制御されていないうっ血性心不全または狭心症、研究登録前の1年以内の心筋梗塞、制御されていない高血圧（収縮期圧> 160 mmまたは拡張期圧> 100 mm 適切に実施された降圧治療下）、QT延長;
- コントロールされていない主要な感染症;
- 重度の肝障害;
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルおよび/またはデータの評価/解釈に対する患者のコンプライアンスを妨げる可能性がある、医学的、心理的、または社会的状態;
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊法を使用していない生殖能力のある男女の患者;
- -研究登録前の4週間以内に治験治療を受けている、または受けていた患者、または別の臨床研究に参加している患者;以前にこの研究に登録された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ゲムシタビン+アブラキサン
ゲムシタビンとアブラキサンを組み合わせた化学療法を、手術前の 4 週間 (1 サイクル) (コホート 1: 切除可能な患者) および少なくとも 8 週間 (安定した疾患の反応の場合は 2 サイクル以上) (コホート 2: 局所進行および転移患者)
|
1日目、8日目、15日目に1000mg/m2を週30分かけて静脈内投与し、その後1週間の休息（コホートの割り当てに応じて手術前または次のサイクルの開始前）
他の名前：
1日目、8日目、15日目に125mg/m2の用量を週30分かけて静脈内投与し、その後1週間の休息（コホートの割り当てに応じて手術前または次のサイクルの開始前）
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍灌流および細胞密度パラメーターの 40% の変更によって定義される動的腫瘍反応率。
時間枠：4 週間 (切除可能な患者に対するネオアジュバント化学療法の 1 サイクルの期間); 8週間（局所進行および転移患者の場合、2サイクルの治療期間）
|
腫瘍微小環境の変化を検出し、治療の有効性を監視するために、ダイナミック コントラスト増強磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) と拡散加重磁気共鳴画像法 (DW-MRI) がツールとしてますます使用されるようになっています。
取得したデータは、薬物動態モデルを使用して分析し、組織灌流および血管透過性 (Ktrans、血漿と血管外細胞外空間との間の造影剤の体積移動定数、組織細胞性の代理マーカーとしての見かけの係数拡散) に関連する定量的パラメーターを得ることができます。 ）。
DCE/DW-MRI は、各化学療法の前に行われます (また、切除可能な患者の場合は手術の前にも行われます)。
各患者は、シリアル イメージングの結果をベースライン MRI の結果と比較することにより、自分自身のコントロールになります。
|
4 週間 (切除可能な患者に対するネオアジュバント化学療法の 1 サイクルの期間); 8週間（局所進行および転移患者の場合、2サイクルの治療期間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通毒性基準 (CTCAE) V4.0 によって評価された、有害事象のある参加者の数。
時間枠：12ヶ月
|
（深刻な）有害事象を伴う参加者の数は、治療シーケンス全体の安全性の尺度として考慮されます（ゲムシタビン+アブラキサン+切除可能な患者の手術; 局所進行/転移患者のゲムシタビン+アブラキサン）
|
12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
-固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）基準によって評価される腫瘍応答
時間枠：4 週間 (切除可能な患者に対するネオアジュバント化学療法の 1 サイクルの期間); 8週間（局所進行および転移患者の場合、2サイクルの治療期間）
|
4 週間 (切除可能な患者に対するネオアジュバント化学療法の 1 サイクルの期間); 8週間（局所進行および転移患者の場合、2サイクルの治療期間）
|
|
|
腫瘍切除標本 (コホート 1) および内視鏡的超音波誘導細針吸引 (EUS-FNA) によって組織を取得する場合 (コホート 2) の選択されたバイオマーカーに対する治療の効果
時間枠：4 週間 (切除可能な患者に対するネオアジュバント化学療法の 1 サイクルの期間); 8週間（局所進行および転移患者の場合、2サイクルの治療期間）
|
ゲムシタビンおよびnab-パクリタキセル活性に関与するバイオマーカーの評価：ヒト平衡ヌクレオシドトランスポーター1（hENT1）、デオキシシチジンキナーゼ（dCK）、シチジンデアミナーゼ（CDA）、酸性でシステインに富む分泌タンパク質（SPARC）、タキサン関連バイオマーカー。
|
4 週間 (切除可能な患者に対するネオアジュバント化学療法の 1 サイクルの期間); 8週間（局所進行および転移患者の場合、2サイクルの治療期間）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月21日
一次修了 (実際)
2015年9月21日
研究の完了 (実際)
2017年4月30日
試験登録日
最初に提出
2012年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月2日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-003592-19
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵臓腺癌切除可能の臨床試験
-
Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了
ゲムシタビンの臨床試験
-
Swiss Cancer Instituteまだ募集していません
-
Eastern Hepatobiliary Surgery Hospitalまだ募集していません転移性胆道がん | HER2陽性
-
Onconic Therapeutics Inc.募集
-
Leap Therapeutics, Inc.完了
-
NGM Biopharmaceuticals, Inc完了メラノーマ | 胃癌 | 大腸がん | 膵臓癌 | 食道がん | 卵巣がん | 前立腺がん | 膀胱がん | 非小細胞肺がん | 転移性去勢抵抗性前立腺がん | 頭頸部扁平上皮がんアメリカ