Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние химиотерапии, сочетающей гемцитабин и наб-паклитаксел (абраксан), на перфузию опухоли при раке поджелудочной железы (NEOPAX-001)

2 сентября 2020 г. обновлено: Jean-Luc Van Laethem

Оценка изменения перфузии опухоли с помощью динамической визуализации после химиотерапии, сочетающей гемцитабин и наб-паклитаксел (абраксан), у пациентов с потенциально операбельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) является высоколетальным заболеванием, при котором традиционные методы лечения практически не влияют на течение заболевания. Срочно необходимы новые подходы для устранения врожденной резистентности к современным методам лечения и для определения новых препаратов или комбинаций, которые будут иметь высокие шансы на успех у пациентов с раком поджелудочной железы. В этом испытании для подтверждения концепции изучается «динамический» ответ опухоли после введения короткого курса гемцитабина и наб-паклитаксела (абраксана) (а) в течение оконного интервала (4 недели = 1 цикл) перед операцией на резектабельной поджелудочной железе. рака (группа 1 = 21 пациент) и (б) в течение не менее 8 недель (2 цикла) при местнораспространенном или метастатическом раке поджелудочной железы (группа 2 = 10 пациентов).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак поджелудочной железы представляет собой опухоль с гипоперфузией, характеризующуюся высокой плотностью стромы, препятствующей доставке цитотоксических веществ в эпителиальный компартмент опухоли. Таким образом, существует обоснование для комбинирования химиотерапии и антистромальных препаратов, таких как наб-паклитаксел (Абраксан), не содержащая растворителя (Кремофор® EL), связанная с альбумином форма паклитаксела, которая была первоначально разработана для снижения токсичности, связанной с инъекцией таксола, при сохранении или улучшение его химиотерапевтического эффекта. Этот уникальный белковый состав представляет собой новый подход к увеличению внутриопухолевых концентраций лекарственного средства за счет рецептор-опосредованного транспортного процесса, обеспечивающего трансцитоз через эндотелиальную клетку.

Abraxane был одобрен для коммерческого использования в 38 странах, включая США, Канаду, ЕС, Австралию, Китай, Индию и Корею, для лечения женщин с метастатическим раком молочной железы. Abraxane в отдельности и в комбинации оценивается при ряде видов рака, включая метастатическую меланому, немелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы и другие солидные опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Erasme University Hospital (ULB)
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы;
  • Операбельная или потенциально операбельная опухоль; резектабельность, оцененная во время междисциплинарной встречи с опытным хирургом и рентгенологом (группа 1), или местно-распространенная и/или метастатическая опухоль (группа 2);
  • Химиотерапия первой линии;
  • Возраст > 18 лет;
  • Статус работоспособности ВОЗ (PS) класс 0 или 1;
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10 9 / л, тромбоциты > 100 x 10 9 / л, клиренс креатинина (формула Кокрофта и Голта) > 60 мл/мин, уровень гемоглобина > 10 г/дл (переливания разрешены), билирубин < 1,5 г /дл;
  • Оптимальный желчный дренаж;
  • Женщины с детородным потенциалом (WCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или перевязке маточных труб, и которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала беременности. уход. Все WCBP, все сексуально активные пациенты-мужчины и все партнеры пациентов должны согласиться использовать адекватные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования;
  • Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Предыдущая противораковая терапия аденокарциномы поджелудочной железы;
  • Билиарная обструкция без эндоскопического дренирования желчи;
  • наличие противопоказаний к операции;
  • Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, пролеченной с лечебной целью, и любой другой опухоли в стадии полной ремиссии с безрецидивным периодом > 3 лет);
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 160 мм или диастолическое давление > 100 мм при хорошо проводимой антигипертензивной терапии), удлинение интервала QT;
  • крупная неконтролируемая инфекция;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению пациентом протокола исследования и/или оценке/интерпретации данных;
  • Беременные или кормящие женщины или пациентки обоих полов с детородным потенциалом, не использующие адекватные методы контрацепции;
  • Пациенты, получающие или получавшие какое-либо исследуемое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, или участвующие в другом клиническом исследовании; пациентов, ранее включенных в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гемцитабин+Абраксан
Химиотерапия комбинацией гемцитабина и Абраксана в течение 4 недель (1 цикл) до операции (1-я когорта: операбельные пациенты) и в течение не менее 8 недель (2 цикла и более в случае ответа на стабилизацию заболевания) (2-я когорта: местно-распространенные и метастатические пациенты)
Лекарство: Гемцитабин
Вводят внутривенно в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут еженедельно, в 1-й, 8-й, 15-й день с последующей неделей отдыха (перед операцией или перед началом следующего цикла в зависимости от распределения когорты)
Другие имена:
  • ГЕМЗАР
Лекарство: Абраксан
Вводят внутривенно в дозе 125 мг/м2 в течение 30 минут еженедельно, в 1-й, 8-й, 15-й день с последующей неделей отдыха (перед операцией или перед началом следующего цикла в зависимости от распределения когорты)
Другие имена:
  • наб-паклитаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость динамического ответа опухоли, определяемая 40%-ной модификацией параметров опухолевой перфузии и клеточной плотности.
Временное ограничение: 4 недели (длительность 1 цикла неоадъювантной химиотерапии для операбельных больных); 8 недель (длительность 2 циклов лечения для местнораспространенных и метастатических больных)
Для обнаружения изменений в микроокружении опухоли и мониторинга эффективности лечения все чаще используются методы динамической контрастной магнитно-резонансной томографии (DCE-MRI) и диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (DW-MRI). Полученные данные могут быть проанализированы с использованием фармакокинетической модели для получения количественных параметров перфузии тканей и сосудистой проницаемости (Ktrans, константа объемного переноса контрастного вещества между плазмой крови и экстраваскулярным внеклеточным пространством; кажущийся коэффициент диффузии как суррогатный маркер клеточности тканей). ). DCE/DW-MRI будет выполняться перед каждой химиотерапией (а также перед операцией для резектабельных пациентов). Каждый пациент будет контролировать себя, сравнивая результаты серийных изображений с исходными результатами МРТ.
4 недели (длительность 1 цикла неоадъювантной химиотерапии для операбельных больных); 8 недель (длительность 2 циклов лечения для местнораспространенных и метастатических больных)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неблагоприятными событиями по оценке Национального института рака (NCI) Общие критерии токсичности для побочных эффектов (CTCAE) V4.0.
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников с (серьезными) нежелательными явлениями будет рассматриваться как мера безопасности всей терапевтической последовательности (гемцитабин + абраксан + операция для резектабельных пациентов; гемцитабин + абраксан для местно-распространенных/метастатических пациентов).
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опухолевой ответ согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: 4 недели (длительность 1 цикла неоадъювантной химиотерапии для операбельных больных); 8 недель (длительность 2 циклов лечения для местнораспространенных и метастатических больных)
4 недели (длительность 1 цикла неоадъювантной химиотерапии для операбельных больных); 8 недель (длительность 2 циклов лечения для местнораспространенных и метастатических больных)
Влияние лечения на отдельные биомаркеры в образцах резекции опухоли (группа 1) и в случае получения ткани с помощью тонкоигольной аспирации под эндоскопическим ультразвуковым контролем (EUS-FNA) (группа 2)
Временное ограничение: 4 недели (длительность 1 цикла неоадъювантной химиотерапии для операбельных больных); 8 недель (длительность 2 циклов лечения для местнораспространенных и метастатических больных)
Оценка биомаркеров, участвующих в активности гемцитабина и наб-паклитаксела: человеческий уравновешивающий переносчик нуклеозидов 1 (hENT1), дезоксицитидинкиназа (dCK), цитидиндезаминаза (CDA), секретируемый белок, кислый и богатый цистеином (SPARC), биомаркеры, связанные с таксанами.
4 недели (длительность 1 цикла неоадъювантной химиотерапии для операбельных больных); 8 недель (длительность 2 циклов лечения для местнораспространенных и метастатических больных)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jean-Luc Van Laethem

Соавторы

Celgene Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 марта 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 сентября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-003592-19

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться