ENMD-2076 在晚期/转移性软组织肉瘤患者中的研究

纳入标准：

• 已记录软组织肉瘤的组织学诊断（例如 平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、血管肉瘤和脂肪肉瘤等），胃肠道间质瘤（GIST）除外。
• 通过将可测量疾病定义为可以在一个或多个维度上准确测量的一个或多个病变，在进入后 4 周内满足修订后的 RECIST 标准（1.1 版）。 除非有放射学记录的客观间隔肿瘤生长，否则先前辐射的区域可能不能作为可测量的疾病。
• 在晚期/转移性环境中必须接受不超过 1 线的治疗。 允许使用先前的抗血管生成疗法。 允许以前的新辅助或辅助治疗。
• 距离大手术或放射治疗至少 3 周并已康复；从任何其他先前的抗癌治疗中恢复 3 周，包括生物制剂。
• ≥ 18 岁
• 患者在研究开始前一个月内进行多门采集 (MUGA) 扫描，实际左心室射血分数大于或等于机构正常下限。

• 在以下指定的特定限度内获得临床上可接受的实验室筛查结果：

  • 如果存在肝转移，AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍或小于或等于 ULN 的 5 倍
  • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
  • 肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 > 50 ml/min，按 Cockcroft 和 Gault 公式（附录 E 中定义的公式）计算。
  • 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • INR≤1.5
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 患者必须获得并同意访问档案材料（用于相关研究）。 没有档案材料的患者如果同意进行新鲜组织活检，则符合条件。
• 具有生育潜力的女性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 30 天内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性需要在治疗开始前 72 小时内进行血清妊娠试验。
• 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书，其中包括授权发布受保护的健康信息，遵守研究限制，并同意返回进行所需的评估。
• 能够耐受口服药物。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 有活动性、急性或慢性临床显着感染或出血。
• 有不受控制的高血压（收缩压大于150mmHg或舒张压大于100mmHg）；或充血性心力衰竭病史（等于或大于纽约健康协会的 2 级分类）。
• 有活动性心绞痛、中风或近期心肌梗死（6 个月内）。
• 对心率大于 480 毫秒的慢性心房颤动或 QTc 间期进行校正。
• 患有其他无法控制的严重医疗或精神疾病。
• 需要通过低分子肝素或香豆素进行治疗剂量的抗凝（允许预防性抗凝）。 既往有深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者也被排除在外。
• 已知的 CNS 转移
• 有任何会影响口服药物给药的健康状况，包括复发性肠梗阻、炎症性肠病或不受控制的恶心、呕吐或腹泻
• 通过尿液分析有 2+ 蛋白质。 有肾病综合征持续或既往病史的患者将被排除在外
• 在参加研究后的 5 年内诊断出其他恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外
• 需要使用已知为 CYP3A4 的有效诱导剂或抑制剂的药物进行治疗，这些药物无法替代
• 不能或拒绝停止使用非法药物的草药的患者将被排除在研究之外。 本研究不允许使用医用大麻。