Étude de l'ENMD-2076 chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic histologique documenté de sarcome des tissus mous (par ex. léiomyosarcome, sarcome synovial, angiosarcome et liposarcome, etc.), à l'exception de la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST).
• Répondre aux critères RECIST révisés (version 1.1) dans les 4 semaines suivant l'entrée en ayant une maladie mesurable définie comme une ou plusieurs lésions pouvant être mesurées avec précision dans une ou plusieurs dimensions. Les zones de rayonnement antérieur peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'il n'y ait eu une croissance tumorale d'intervalle objective documentée radiologiquement.
• Ne doit pas avoir eu plus d'une ligne de traitement dans le cadre avancé / métastatique. L'utilisation d'un traitement anti-angiogénique préalable est autorisée. Les thérapies néo-adjuvantes ou adjuvantes antérieures sont autorisées.
• Sont à au moins 3 semaines d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie et se sont rétablis ; 3 semaines après tout autre traitement anticancéreux antérieur et récupéré, y compris les produits biologiques.
• Sont ≥ 18 ans
• Le patient a une acquisition multi-portée (MUGA) avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réelle supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale de l'établissement dans le mois précédant le début de l'étude.

• Avoir des résultats de dépistage en laboratoire cliniquement acceptables dans certaines limites spécifiées ci-dessous :

  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou inférieure ou égale à 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou > 50 ml/min calculée par la formule de Cockcroft et Gault (formule définie en annexe E).
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 1,5
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir et consentir à accéder au matériel d'archives (pour les études corrélatives). Les patients qui n'ont pas de matériel d'archives seront éligibles s'ils consentent à une biopsie de tissus frais.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement sera nécessaire pour les femmes en âge de procréer.
• Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit qui comprend l'autorisation de divulguer des informations de santé protégées, de respecter les restrictions de l'étude et d'accepter de revenir pour les évaluations requises.
• Capable de tolérer les médicaments oraux.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Avoir des infections ou des saignements actifs, aigus ou chroniques cliniquement significatifs.
• Avoir une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg); ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (égale ou supérieure à la classification de grade 2 par la New York Heath Association).
• Avoir une angine de poitrine active, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois).
• Avoir une fibrillation auriculaire chronique ou un intervalle QTc corrigé pour une fréquence cardiaque supérieure à 480 msec.
• Avoir une autre maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée.
• Exiger des doses thérapeutiques d'anticoagulation soit grâce à l'héparine de bas poids moléculaire soit à la coumadine (anticoagulation prophylactique autorisée). Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire sont également exclus.
• Métastases connues du SNC
• Avoir une condition médicale qui entraverait l'administration d'agents oraux, y compris les occlusions intestinales récurrentes, les maladies inflammatoires de l'intestin ou les nausées, vomissements ou diarrhées incontrôlés
• Avoir 2+ protéines par analyse d'urine. Les patients ayant des antécédents ou des antécédents de syndrome néphrotique seront exclus
• Avoir une tumeur maligne supplémentaire diagnostiquée dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer du col de l'utérus in situ
• Nécessite un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 qui ne peuvent pas être remplacés
• Les patients qui ne peuvent pas ou refusent d'arrêter les médicaments à base de plantes d'utilisation de drogues illicites seront exclus de l'étude. L'utilisation de la marijuana médicale n'est pas autorisée dans cette étude.