Estudo de ENMD-2076 em pacientes com sarcoma avançado/metastático de partes moles

Critério de inclusão:

• Ter diagnóstico histológico documentado de sarcoma de partes moles (p. leiomiossarcoma, sarcoma sinovial, angiossarcoma e lipossarcoma etc), com exceção do tumor estromal gastrointestinal (GIST).
• Atende aos critérios RECIST revisados ​​(versão 1.1) dentro de 4 semanas após a entrada, tendo doença mensurável definida como uma ou mais lesões que podem ser medidas com precisão em uma ou mais dimensões. Áreas de radiação prévia podem não servir como doença mensurável, a menos que tenha havido um crescimento tumoral de intervalo objetivo documentado radiologicamente.
• Não deve ter tido mais de 1 linha de tratamento no cenário avançado/metastático. O uso de terapia antiangiogênica prévia é permitido. Terapias neoadjuvantes ou adjuvantes prévias são permitidas.
• Estão pelo menos 3 semanas após cirurgia de grande porte ou radioterapia e recuperados; 3 semanas de qualquer outra terapia anticancerígena anterior e recuperado, incluindo biológicos.
• Têm ≥ 18 anos de idade
• O paciente tem uma aquisição multigatada (MUGA) com uma fração de ejeção ventricular esquerda real maior ou igual ao limite inferior normal da instituição dentro de um mês antes do início do estudo.

• Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​dentro de certos limites especificados abaixo:

  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou menor ou igual a 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou > 50 ml/min calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault (fórmula definida no apêndice E).
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RNI ≤ 1,5
• Tenha um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter e consentir o acesso ao material de arquivo (para estudos correlativos). Os pacientes que não possuem material de arquivo serão elegíveis se consentirem com a biópsia de tecido fresco.
• As mulheres com potencial para produzir filhos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração da medicação do estudo. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
• Capaz de tolerar medicamentos orais.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Tiver infecções ou sangramentos clinicamente significativos ativos, agudos ou crônicos.
• Ter hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que 150mmHg ou pressão arterial diastólica maior que 100mmHg); ou história de insuficiência cardíaca congestiva (igual ou superior à classificação de Grau 2 pela New York Heath Association).
• Tem angina pectoris ativa, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses).
• Ter fibrilação atrial crônica ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca superior a 480 ms.
• Ter outras doenças médicas ou psiquiátricas graves descontroladas.
• Requer doses terapêuticas de anticoagulação em virtude de heparina de baixo peso molecular ou coumadina (anti-coagulação profilática permitida). Pacientes com história prévia de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar também são excluídos.
• Metástases do SNC conhecidas
• Tem qualquer condição médica que prejudique a administração de agentes orais, incluindo obstruções intestinais recorrentes, doença inflamatória intestinal ou náuseas, vômitos ou diarreia descontrolados
• Tenha 2+ proteínas por exame de urina. Pacientes com história prévia ou contínua de síndrome nefrótica serão excluídos
• Ter uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 5 anos após a inscrição no estudo, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas ou câncer cervical in situ
• Necessitam de tratamento com medicamentos conhecidos por serem potentes indutores ou inibidores do CYP3A4 que não podem ser substituídos
• Serão excluídos do estudo os pacientes que não puderem ou se recusarem a interromper as medicações fitoterápicas de uso de drogas ilícitas. O uso de maconha medicinal não é permitido neste estudo.