Studie av ENMD-2076 hos patienter med avancerad/metastaserande mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Har dokumenterad histologisk diagnos av mjukdelssarkom (t.ex. leiomyosarkom, synovialt sarkom, angiosarkom och liposarkom etc), med undantag för gastrointestinal stromal tumör (GIST).
• Uppfyll reviderade RECIST-kriterier (version 1.1) inom 4 veckor efter inträde genom att ha en mätbar sjukdom definierad som en eller flera lesioner som kan mätas exakt i en eller flera dimensioner. Områden med tidigare strålning får inte fungera som mätbar sjukdom om det inte har funnits objektivt intervall tumörtillväxt dokumenterad radiologiskt.
• Får inte ha haft mer än 1 behandlingslinje i avancerad/metastaserande miljö. Användning av tidigare anti-angiogen terapi är tillåten. Tidigare neoadjuvanta eller adjuvanta terapier är tillåtna.
• Är minst 3 veckor efter större operation eller strålbehandling och återställd; 3 veckor från någon annan tidigare anticancerbehandling och återhämtat sig inklusive biologiska läkemedel.
• Är ≥ 18 år
• Patienten har en multigated acquisition (MUGA) skanning med en verklig vänsterkammar ejektionsfraktion som är större än eller lika med institutionens nedre normalgräns inom en månad före studiestart.

• Ha kliniskt acceptabla laboratoriescreeningsresultat inom vissa gränser som anges nedan:

  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller mindre än eller lika med 5 gånger ULN om levermetastaser är närvarande
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller > 50 ml/min beräknat med Cockcroft och Gaults formel (formel definierad i bilaga E).
  • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 1,5
• Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Patienter måste ha och samtycke för tillgång till arkivmaterial (för korrelativa studier). Patienter som inte har arkivmaterial kommer att vara berättigade om de samtycker till färsk vävnadsbiopsi.
• Kvinnor i barnproducerande potential måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder innan studiestart, under studiedeltagande och i minst 30 dagar efter den sista administreringen av studiemedicinen. Ett serumgraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas kommer att krävas för fertila kvinnor.
• Ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar tillstånd för utlämnande av skyddad hälsoinformation, följa studiens begränsningar och samtycka till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna.
• Kan tolerera orala mediciner.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Har aktiva, akuta eller kroniska kliniskt signifikanta infektioner eller blödningar.
• har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg); eller historia av kongestiv hjärtsvikt (lika med eller högre än klass 2 klassificering av New York Heath Association).
• Har aktiv angina pectoris, stroke eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader).
• Få kroniskt förmaksflimmer eller QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens på mer än 480 msek.
• Har ytterligare okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
• Kräv terapeutiska doser av antikoagulering antingen på grund av lågmolekylärt heparin eller kumadin (profylaktisk antikoagulation tillåten). Patienter med tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli exkluderas också.
• Kända CNS-metastaser
• Har något medicinskt tillstånd som skulle försämra administreringen av orala medel inklusive återkommande tarmobstruktioner, inflammatorisk tarmsjukdom eller okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré
• Har 2+ proteiner genom urinanalys. Patienter med en pågående eller tidigare historia av nefrotiskt syndrom kommer att exkluderas
• Få en ytterligare malignitet diagnostiserad inom 5 år efter studieregistreringen med undantag för basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
• Kräver behandling med läkemedel som är kända för att vara potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4 som inte kan ersättas
• Patienter som inte kan eller vägrar att sluta med växtbaserade läkemedel av olaglig droganvändning kommer att uteslutas från studien. Användning av medicinsk marijuana är inte tillåten i denna studie.