Studie van ENMD-2076 bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Een gedocumenteerde histologische diagnose van wekedelensarcoom (bijv. leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom, angiosarcoom en liposarcoom enz.), met uitzondering van gastro-intestinale stromale tumor (GIST).
• Voldoe aan herziene RECIST-criteria (versie 1.1) binnen 4 weken na binnenkomst door meetbare ziekte te laten definiëren als een of meer laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in een of meer dimensies. Gebieden van eerdere bestraling dienen mogelijk niet als meetbare ziekte, tenzij er een objectieve interval tumorgroei radiologisch is gedocumenteerd.
• Moet niet meer dan 1 behandelingslijn hebben gehad in de geavanceerde/gemetastaseerde setting. Het gebruik van eerdere anti-angiogene therapie is toegestaan. Eerdere neo-adjuvante of adjuvante therapieën zijn toegestaan.
• Minstens 3 weken verwijderd zijn van een grote operatie of bestraling en hersteld zijn; 3 weken na enige andere eerdere behandeling tegen kanker en hersteld inclusief biologische middelen.
• ≥ 18 jaar zijn
• De patiënt ondergaat een multigated acquisitie (MUGA)-scan met een feitelijke linkerventrikel-ejectiefractie die groter is dan of gelijk is aan de instellingsondergrens van normaal binnen een maand voorafgaand aan de start van het onderzoek.

• Klinisch aanvaardbare laboratoriumscreeningsresultaten hebben binnen bepaalde hieronder gespecificeerde limieten:

  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of minder dan of gelijk aan 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of > 50 ml/min berekend met de formule van Cockcroft en Gault (formule gedefinieerd in bijlage E).
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,5
• Een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten toestemming hebben voor toegang tot archiefmateriaal (voor correlatieve onderzoeken). Patiënten die geen archiefmateriaal hebben, komen in aanmerking als ze toestemming geven voor biopsie van vers weefsel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie. Een serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief autorisatie voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie, zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
• Kan orale medicatie verdragen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve, acute of chronische klinisch significante infecties of bloedingen hebben.
• Ongecontroleerde hypertensie hebben (systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg); of voorgeschiedenis van congestief hartfalen (gelijk aan of hoger dan classificatie graad 2 door de New York Heath Association).
• Heb actieve angina pectoris, beroerte of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden).
• Laat chronisch atriumfibrilleren of QTc-interval corrigeren voor een hartslag van meer dan 480 msec.
• Een andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben.
• Vereist therapeutische doses antistolling, ofwel op grond van heparine met laag molecuulgewicht of coumadine (profylactische antistolling is toegestaan). Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie zijn ook uitgesloten.
• Bekende CZS-metastasen
• Een medische aandoening hebben die de toediening van orale middelen zou belemmeren, waaronder terugkerende darmobstructies, inflammatoire darmaandoeningen of ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree
• Heb 2+ eiwitten door urineonderzoek. Patiënten met een aanhoudend nefrotisch syndroom of een voorgeschiedenis van nefrotisch syndroom zullen worden uitgesloten
• Een aanvullende maligniteit hebben die binnen 5 jaar na inschrijving in het onderzoek is gediagnosticeerd, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ
• Behandeling vereisen met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren of remmers van CYP3A4 zijn die niet kunnen worden vervangen
• Patiënten die niet kunnen of weigeren te stoppen met kruidengeneesmiddelen of illegaal drugsgebruik, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Het gebruik van medicinale marihuana is in dit onderzoek niet toegestaan.