Badanie ENMD-2076 u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Mają udokumentowane histologiczne rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich (np. mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, mięsaka maziowego, naczyniakomięsaka i tłuszczakomięsaka itp.), z wyjątkiem guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST).
• Spełnij zmienione kryteria RECIST (wersja 1.1) w ciągu 4 tygodni od wejścia, definiując mierzalną chorobę jako jedną lub więcej zmian, które można dokładnie zmierzyć w jednym lub więcej wymiarach. Obszary wcześniejszej radioterapii mogą nie służyć jako mierzalna choroba, chyba że radiologicznie udokumentowano obiektywny wzrost guza w odstępach czasu.
• Musi mieć nie więcej niż 1 linię leczenia w trybie zaawansowanym/przerzutowym. Dozwolone jest stosowanie wcześniejszej terapii antyangiogennej. Dozwolone są wcześniejsze terapie neoadjuwantowe lub adjuwantowe.
• są co najmniej 3 tygodnie po poważnej operacji lub radioterapii i wyzdrowiały; 3 tygodnie od jakiejkolwiek innej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i wyzdrowienie, w tym leki biologiczne.
• Mają ≥ 18 lat
• Pacjent ma wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) z rzeczywistą frakcją wyrzutową lewej komory większą lub równą dolnej granicy normy instytucji w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem badania.

• Mieć klinicznie akceptowalne wyniki laboratoryjnych badań przesiewowych w określonych poniżej granicach:

  • AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub mniej niż lub równe 5-krotności GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub > 50 ml/min obliczone według wzoru Cockcrofta i Gaulta (wzór określony w załączniku E).
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,5
• Mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Pacjenci muszą posiadać i wyrazić zgodę na dostęp do materiałów archiwalnych (do badań korelacyjnych). Pacjenci, którzy nie posiadają materiałów archiwalnych, będą kwalifikowani, jeśli wyrażą zgodę na biopsję świeżej tkanki.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. U kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
• Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
• Toleruje leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Mają aktywne, ostre lub przewlekłe klinicznie istotne infekcje lub krwawienia.
• Masz niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg); lub przebyta zastoinowa niewydolność serca (stopień równy lub wyższy niż w klasyfikacji New York Heath Association).
• Mają czynną dusznicę bolesną, udar mózgu lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
• Należy skorygować przewlekłe migotanie przedsionków lub odstęp QTc w przypadku częstości akcji serca większej niż 480 ms.
• Mieć dodatkową niekontrolowaną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną.
• Wymagają terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych w postaci heparyny drobnocząsteczkowej lub kumadyny (dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych). Wykluczeni są również pacjenci z wywiadem zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Znane przerzuty do OUN
• Mieć jakąkolwiek chorobę, która utrudniałaby podawanie środków doustnych, w tym nawracające niedrożności jelit, chorobę zapalną jelit lub niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunkę
• Miej 2+ białka w badaniu moczu. Pacjenci z trwającym lub przebytym zespołem nerczycowym zostaną wykluczeni
• Mieć zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Wymagają leczenia lekami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4, których nie można zastąpić
• Pacjenci, którzy nie mogą lub odmawiają zaprzestania przyjmowania leków ziołowych lub nielegalnych narkotyków, zostaną wykluczeni z badania. Używanie medycznej marihuany jest zabronione w tym badaniu.