Az ENMD-2076 vizsgálata előrehaladott/metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A lágyrész-szarkóma dokumentált szövettani diagnózisa (pl. leiomyosarcoma, synovialis szarkóma, angiosarcoma és liposarcoma stb., kivéve a gastrointestinalis stromal tumort (GIST).
• A belépéstől számított 4 héten belül teljesítse a felülvizsgált RECIST kritériumokat (1.1-es verzió) azáltal, hogy a mérhető betegséget egy vagy több elváltozásként határozzák meg, amelyek egy vagy több dimenzióban pontosan mérhetők. Előfordulhat, hogy a korábbi besugárzás területei nem szolgálnak mérhető betegségként, kivéve, ha objektív intervallumú daganatnövekedés történt radiológiailag dokumentáltan.
• Előrehaladott/metasztatikus környezetben legfeljebb 1 kezelési soron kellett részesülnie. Korábbi antiangiogén terápia alkalmazása megengedett. Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápiák megengedettek.
• legalább 3 hét eltelt a nagy műtéttől vagy sugárkezeléstől, és felépültek; 3 héttel bármely más korábbi rákellenes kezelés után, és felépült, beleértve a biológiai gyógyszereket is.
• ≥ 18 évesek
• A vizsgálat megkezdése előtt egy hónapon belül a páciensnek többkapu-sűrűségű felvételt (MUGA) végeznek, amelynek tényleges bal kamrai ejekciós frakciója nagyobb vagy egyenlő, mint az intézmény alsó határértéke.

• Klinikailag elfogadható laboratóriumi szűrési eredményekkel kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározott bizonyos határokon belül:

  • AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese, vagy a normálérték felső határának 5-szöröse vagy kisebb, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy > 50 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva (az E függelékben meghatározott képlet).
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,5
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A betegeknek rendelkezniük kell az archív anyagokhoz való hozzáféréssel, és ehhez hozzá kell járulniuk (korrelatív vizsgálatokhoz). Azok a betegek, akik nem rendelkeznek archív anyaggal, akkor jogosultak, ha hozzájárulnak a friss szövetbiopsziához.
• A gyermeknemzőképes nőknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszerek használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 30 napig. Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül szérum terhességi tesztet kell végezni.
• Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezését adja, amely magában foglalja a védett egészségügyi információk kiadására vonatkozó engedélyt, betartja a vizsgálati korlátozásokat, és beleegyezik abba, hogy visszatérjen a szükséges értékelésekhez.
• Képes elviselni az orális gyógyszereket.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív, akut vagy krónikus klinikailag jelentős fertőzése vagy vérzése van.
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenved (150 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás); vagy pangásos szívelégtelenség a kórtörténetében (amely a New York Heath Association 2. fokozatú besorolása vagy annál nagyobb).
• Aktív anginája, szélütése vagy nemrégiben szívinfarktusa van (6 hónapon belül).
• A krónikus pitvarfibrillációt vagy a QTc-intervallumot 480 msec-nél nagyobb pulzusszámra korrigálni kell.
• További kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van.
• Terápiás dózisú véralvadásgátlót igényel, akár kis molekulatömegű heparin, akár kumadin miatt (profilaktikus véralvadásgátló használata megengedett). Azok a betegek, akiknek kórelőzményében mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia szerepel, szintén kizárt.
• Ismert központi idegrendszeri metasztázisok
• Bármilyen egészségügyi állapota van, amely ronthatja az orális szerek alkalmazását, beleértve a visszatérő bélelzáródást, a gyulladásos bélbetegséget vagy az ellenőrizetlen hányingert, hányást vagy hasmenést.
• Vizeletvizsgálattal 2+ fehérje legyen. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelenleg vagy korábban nephrosis szindróma szerepel, kizárásra kerül
• További rosszindulatú daganatot diagnosztizálnak a vizsgálatba való beiratkozást követő 5 éven belül, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot
• Olyan gyógyszerekkel kell kezelni, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős induktorai vagy gátlói, amelyek nem helyettesíthetők
• Azokat a betegeket, akik nem tudják abbahagyni vagy nem hajlandók abbahagyni a tiltott kábítószer-használatot okozó gyógynövényes gyógyszereket, kizárják a vizsgálatból. Az orvosi marihuána használata ebben a vizsgálatban nem megengedett.