Исследование ENMD-2076 у пациентов с распространенной/метастатической саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Иметь задокументированный гистологический диагноз саркомы мягких тканей (например, лейомиосаркома, синовиальная саркома, ангиосаркома и липосаркома и т. д.), за исключением гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST).
• Соответствовать пересмотренным критериям RECIST (версия 1.1) в течение 4 недель с момента включения, имея измеримое заболевание, определяемое как одно или несколько поражений, которые можно точно измерить по одному или нескольким параметрам. Области предыдущего облучения могут не служить измеряемым заболеванием, если только не было объективного интервального роста опухоли, подтвержденного рентгенологически.
• Должен иметь не более 1 линии лечения в запущенных/метастатических условиях. Допускается применение предшествующей антиангиогенной терапии. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена.
• прошло не менее 3 недель после серьезной операции или лучевой терапии и выздоровели; 3 недели после любой другой предшествующей противоопухолевой терапии и выздоровел, включая биопрепараты.
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациент проходит сканирование с множественным входом (MUGA) с фактической фракцией выброса левого желудочка, превышающей или равной нижней границе нормы учреждения, в течение одного месяца до начала исследования.

• Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга в определенных пределах, указанных ниже:

  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или меньше или равно 5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или > 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (формула определена в приложении E).
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • МНО ≤ 1,5
• Иметь статус производительности ECOG 0 или 1.
• Пациенты должны иметь и согласие на доступ к архивным материалам (для корреляционных исследований). Пациенты, у которых нет архивного материала, будут иметь право на участие, если они согласятся на биопсию свежей ткани.
• Женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста требуется сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии.
• Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
• Способен переносить пероральные препараты.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Наличие активных, острых или хронических клинически значимых инфекций или кровотечений.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.); или история застойной сердечной недостаточности (равная или превышающая классификацию 2 по классификации New York Heath Association).
• Наличие активной стенокардии, инсульта или недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение 6 месяцев).
• Имеют хроническую мерцательную аритмию или интервал QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений более 480 мс.
• Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
• Требуются терапевтические дозы антикоагулянтов либо низкомолекулярного гепарина, либо кумадина (допускается профилактическое антикоагулянтное лечение). Пациенты с предшествующим анамнезом тромбоза глубоких вен или легочной эмболии также исключаются.
• Известные метастазы в ЦНС
• Имеются какие-либо заболевания, препятствующие приему пероральных препаратов, включая рецидивирующую кишечную непроходимость, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту, рвоту или диарею.
• Наличие белка 2+ по анализу мочи. Пациенты с текущим или предыдущим нефротическим синдромом будут исключены.
• Наличие дополнительного злокачественного новообразования, диагностированного в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Требуется лечение препаратами, которые, как известно, являются мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4, которые нельзя заменить
• Пациенты, которые не могут или отказываются прекратить прием растительных препаратов, связанных с незаконным употреблением наркотиков, будут исключены из исследования. Использование медицинской марихуаны в этом исследовании недопустимо.