Studio di ENMD-2076 in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi istologica documentata di sarcoma dei tessuti molli (ad es. leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale, angiosarcoma e liposarcoma ecc.), ad eccezione del tumore stromale gastrointestinale (GIST).
• Soddisfa i criteri RECIST rivisti (versione 1.1) entro 4 settimane dall'ingresso definendo la malattia misurabile come una o più lesioni che possono essere misurate con precisione in una o più dimensioni. Le aree di radiazioni precedenti potrebbero non servire come malattia misurabile a meno che non vi sia stata una crescita tumorale a intervalli oggettivi documentata radiologicamente.
• Non deve aver ricevuto più di 1 linea di trattamento nel setting avanzato/metastatico. È consentito l'uso di una precedente terapia anti-angiogenica. Sono ammesse precedenti terapie neo-adiuvanti o adiuvanti.
• Sono trascorse almeno 3 settimane dalla chirurgia maggiore o dalla radioterapia e si sono ripresi; 3 settimane da qualsiasi altra precedente terapia antitumorale e recuperato compresi i farmaci biologici.
• Hanno ≥ 18 anni di età
• Il paziente ha una scansione di acquisizione multigated (MUGA) con una frazione di eiezione ventricolare sinistra effettiva maggiore o uguale al limite inferiore normale dell'istituto entro un mese prima dell'inizio dello studio.

• Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili entro determinati limiti specificati di seguito:

  • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o inferiore o uguale a 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o > 50 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft e Gault (formula definita nell'appendice E).
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • EUR ≤ 1,5
• Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• I pazienti devono avere e acconsentire all'accesso al materiale d'archivio (per studi correlativi). I pazienti che non dispongono di materiale d'archivio saranno idonei se acconsentono alla biopsia di tessuto fresco.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'inizio della terapia.
• Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.
• In grado di tollerare i farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento
• Avere infezioni o sanguinamenti clinicamente significativi attivi, acuti o cronici.
• Soffre di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg); o storia di insufficienza cardiaca congestizia (uguale o superiore alla classificazione di grado 2 della New York Heath Association).
• Avere angina pectoris attiva, ictus o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
• Avere fibrillazione atriale cronica o intervallo QTc corretto per una frequenza cardiaca superiore a 480 msec.
• Avere ulteriori gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate.
• Richiedere dosi terapeutiche di anticoagulanti sia in virtù di eparina a basso peso molecolare che di coumadin (profilassi anticoagulante consentita). Sono esclusi anche i pazienti con precedente storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Metastasi note del SNC
• Avere qualsiasi condizione medica che possa compromettere la somministrazione di agenti orali tra cui ostruzioni intestinali ricorrenti, malattia infiammatoria intestinale o nausea incontrollata, vomito o diarrea
• Avere 2+ proteine ​​dall'analisi delle urine. Saranno esclusi i pazienti con una storia in corso o pregressa di sindrome nefrosica
• Avere un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 5 anni dall'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ
• Richiede un trattamento con farmaci noti per essere potenti induttori o inibitori del CYP3A4 che non possono essere sostituiti
• I pazienti che non possono o rifiutano di interrompere i farmaci a base di erbe per l'uso di droghe illecite saranno esclusi dallo studio. L'uso di marijuana medica non è consentito in questo studio.