Studie av ENMD-2076 hos pasienter med avansert/metastatisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Har dokumentert histologisk diagnose av bløtvevssarkom (f.eks. leiomyosarkom, synovialt sarkom, angiosarkom og liposarkom etc), med unntak av gastrointestinal stromal tumor (GIST).
• Oppfyll reviderte RECIST-kriterier (versjon 1.1) innen 4 uker etter inntreden ved å ha målbar sykdom definert som en eller flere lesjoner som kan måles nøyaktig i en eller flere dimensjoner. Områder med tidligere stråling kan ikke tjene som målbar sykdom med mindre det har vært objektivt intervall tumorvekst dokumentert radiologisk.
• Må ikke ha hatt mer enn 1 behandlingslinje i avansert/metastatisk setting. Bruk av tidligere anti-angiogene terapi er tillatt. Tidligere neo-adjuvante eller adjuvante terapier er tillatt.
• Er minst 3 uker fra større operasjon eller strålebehandling og gjenopprettet; 3 uker etter annen tidligere kreftbehandling og restituert inkludert biologiske legemidler.
• Er ≥ 18 år
• Pasienten har en multigated acquisition (MUGA) skanning med en faktisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på større enn eller lik institusjonens nedre normalgrense innen en måned før studiestart.

• Ha klinisk akseptable laboratoriescreeningsresultater innenfor visse grenser spesifisert nedenfor:

  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller mindre enn eller lik 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller > 50 ml/min beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen (formel definert i vedlegg E).
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 1,5
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha og samtykke for tilgang til arkivmateriale (for korrelative studier). Pasienter som ikke har arkivmateriale vil være kvalifisert dersom de samtykker til fersk vevsbiopsi.
• Kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og i minst 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. En serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
• Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.
• I stand til å tolerere orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infeksjoner eller blødninger.
• Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg); eller historie med kongestiv hjertesvikt (lik eller høyere enn grad 2 klassifisering av New York Heath Association).
• Har aktiv angina pectoris, hjerneslag eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder).
• Få kronisk atrieflimmer eller QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens på over 480 msek.
• Har ytterligere ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Krever terapeutiske doser av antikoagulasjon enten på grunn av lavmolekylært heparin eller kumadin (profylaktisk antikoagulasjon tillatt). Pasienter med tidligere dyp venetrombose eller lungeemboli er også ekskludert.
• Kjente CNS-metastaser
• Har en medisinsk tilstand som vil svekke administreringen av orale midler, inkludert tilbakevendende tarmobstruksjoner, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré
• Har 2+ proteiner ved urinanalyse. Pasienter med en pågående eller tidligere historie med nefrotisk syndrom vil bli ekskludert
• Få en ekstra malignitet diagnostisert innen 5 år etter studieregistrering med unntak av basal- eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft in situ
• Krever behandling med legemidler kjent for å være potente induktorer eller hemmere av CYP3A4 som ikke kan erstattes
• Pasienter som ikke kan eller nekter å slutte med urtemedisiner av ulovlig narkotikabruk vil bli ekskludert fra studien. Bruk av medisinsk marihuana er ikke tillatt i denne studien.