Estudio de ENMD-2076 en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológico documentado de sarcoma de tejidos blandos (p. leiomiosarcoma, sarcoma sinovial, angiosarcoma y liposarcoma, etc.), con la excepción del tumor del estroma gastrointestinal (GIST).
• Cumplir con los criterios RECIST revisados ​​(versión 1.1) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al tener una enfermedad medible definida como una o más lesiones que se pueden medir con precisión en una o más dimensiones. Las áreas de radiación previa pueden no servir como enfermedad medible a menos que haya habido un crecimiento tumoral de intervalo objetivo documentado radiológicamente.
• No debe haber tenido más de 1 línea de tratamiento en el entorno avanzado/metastásico. Se permite el uso de terapia antiangiogénica previa. Se permiten terapias previas neoadyuvantes o adyuvantes.
• Están al menos 3 semanas después de una cirugía mayor o radioterapia y se han recuperado; 3 semanas de cualquier otra terapia anticancerígena anterior y se recuperó, incluidos los productos biológicos.
• Tiene ≥ 18 años de edad
• El paciente tiene una exploración de adquisición multigated (MUGA) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo real mayor o igual que el límite inferior normal de la institución dentro de un mes antes del inicio del estudio.

• Tener resultados de detección de laboratorio clínicamente aceptables dentro de ciertos límites especificados a continuación:

  • AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) o menos o igual a 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o > 50 ml/min calculada por la fórmula de Cockcroft y Gault (fórmula definida en el apéndice E).
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 1,5
• Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener y dar su consentimiento para acceder al material de archivo (para estudios correlativos). Los pacientes que no tengan material de archivo serán elegibles si dan su consentimiento para una biopsia de tejido fresco.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del medicamento del estudio. Se requerirá una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas al inicio de la terapia para las mujeres en edad fértil.
• Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para divulgar información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
• Capaz de tolerar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Tiene infecciones o hemorragias activas, agudas o crónicas clínicamente significativas.
• Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 150 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg); o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (igual o superior a la clasificación de Grado 2 de la New York Heath Association).
• Tiene angina de pecho activa, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
• Tiene fibrilación auricular crónica o intervalo QTc corregido para una frecuencia cardíaca superior a 480 mseg.
• Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada adicional.
• Requiere dosis terapéuticas de anticoagulación ya sea en virtud de heparina de bajo peso molecular o cumadina (se permite la anticoagulación profiláctica). También se excluyen los pacientes con historia previa de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Metástasis del SNC conocidas
• Tiene alguna afección médica que podría afectar la administración de agentes orales, incluidas obstrucciones intestinales recurrentes, enfermedad inflamatoria intestinal o náuseas, vómitos o diarrea no controlados.
• Tener 2+ proteína por análisis de orina. Se excluirán los pacientes con antecedentes en curso o antecedentes de síndrome nefrótico.
• Tener una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ
• Requieren tratamiento con medicamentos conocidos por ser potentes inductores o inhibidores de CYP3A4 que no pueden ser sustituidos
• Los pacientes que no puedan o se nieguen a dejar los medicamentos a base de hierbas o el uso de drogas ilícitas serán excluidos del estudio. El uso de marihuana medicinal no está permitido en este estudio.