Studie zu ENMD-2076 bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine histologische Diagnose eines Weichteilsarkoms dokumentiert (z. B. Leiomyosarkom, Synovialsarkom, Angiosarkom und Liposarkom usw.), mit Ausnahme von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST).
• Erfüllen Sie die überarbeiteten RECIST-Kriterien (Version 1.1) innerhalb von 4 Wochen nach der Einreise, indem Sie eine messbare Krankheit als eine oder mehrere Läsionen definieren, die in einer oder mehreren Dimensionen genau gemessen werden können. Bereiche mit vorheriger Bestrahlung gelten möglicherweise nicht als messbare Erkrankung, es sei denn, es wurde ein objektives Intervall-Tumorwachstum radiologisch dokumentiert.
• Darf im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium nicht mehr als eine Behandlungslinie erhalten haben. Der Einsatz einer vorherigen antiangiogenetischen Therapie ist zulässig. Vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapien sind zulässig.
• mindestens 3 Wochen von einer größeren Operation oder Strahlentherapie entfernt sind und genesen sind; 3 Wochen von einer anderen früheren Krebstherapie entfernt und genesen, einschließlich Biologika.
• Sind ≥ 18 Jahre alt
• Der Patient hat innerhalb eines Monats vor Studienbeginn einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan mit einer tatsächlichen linksventrikulären Ejektionsfraktion, die größer oder gleich der unteren Normgrenze der Einrichtung ist.

• Sie müssen über klinisch akzeptable Laboruntersuchungsergebnisse innerhalb der unten angegebenen Grenzen verfügen:

  • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel (Formel definiert in Anhang E).
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,5
• Sie haben einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Patienten müssen Zugang zu Archivmaterial haben und ihr Einverständnis geben (für korrelative Studien). Patienten, die kein Archivmaterial haben, sind berechtigt, wenn sie einer Frischgewebebiopsie zustimmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, während der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Therapie ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Veröffentlichung geschützter Gesundheitsinformationen einschließt, die Studienbeschränkungen einzuhalten und sich bereit zu erklären, für die erforderlichen Beurteilungen zurückzukehren.
• Kann orale Medikamente vertragen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Sie haben aktive, akute oder chronische klinisch bedeutsame Infektionen oder Blutungen.
• Sie haben unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg); oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (mindestens Grad 2 der New York Heath Association).
• Sie haben eine aktive Angina pectoris, einen Schlaganfall oder einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
• Lassen Sie chronisches Vorhofflimmern oder QTc-Intervall bei einer Herzfrequenz von mehr als 480 ms korrigieren.
• Weitere unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben.
• Erfordern therapeutische Dosen einer Antikoagulation, entweder durch niedermolekulares Heparin oder Coumadin (prophylaktische Antikoagulation zulässig). Patienten mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Bekannte ZNS-Metastasen
• Sie haben eine Erkrankung, die die Verabreichung oraler Arzneimittel beeinträchtigen würde, einschließlich wiederkehrender Darmverschlüsse, entzündlicher Darmerkrankungen oder unkontrollierter Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall
• Haben Sie laut Urinanalyse einen Proteinwert von 2+. Patienten mit einem bestehenden oder früheren nephrotischen Syndrom werden ausgeschlossen
• Lassen Sie innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss eine weitere bösartige Erkrankung diagnostizieren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ
• Erfordern eine Behandlung mit Arzneimitteln, die als starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 bekannt sind und nicht ersetzt werden können
• Patienten, die die Einnahme pflanzlicher Arzneimittel gegen illegalen Drogenkonsum nicht absetzen können oder sich weigern, werden von der Studie ausgeschlossen. Die Verwendung von medizinischem Marihuana ist in dieser Studie nicht zulässig.