左西替利嗪 + 卡培他滨 + 贝伐珠单抗治疗难治性结直肠癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的难治性结直肠癌 (CRC)。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描≥10 毫米，胸部 X 光检查≥20 毫米，或卡尺测量≥10 毫米临床检查。
• 患者必须在他/她最近一次化疗周期的 3 个月内有进展性疾病记录。
• 患者必须对先前使用氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和/或抗血管生成疗法治疗无效或不耐受。 K-RAS 野生型肿瘤患者必须接受过表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂治疗，例如西妥昔单抗或帕尼单抗。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2

• 患者必须具有如下定义的正常骨髓和器官功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤ 2.0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 定义为血清肌酐≤ 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 的化疗前患者必须具有足够的肾功能 m2 肌酐水平高于 2.0 的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 患者必须能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 除了仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，患者不得有 ≤ 3 年的其他恶性肿瘤病史。
• 患者不得接受任何其他研究药物。
• 患者不得有已知的活动性脑转移。 先前接受过治疗的脑转移患者符合条件。 具有已知脑活动性转移的患者必须被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 患者不得有与左西替利嗪、卡培他滨、贝伐珠单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史。
• 患者必须没有已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症或严重肾功能损害（根据 Cockcroft 和 Gault 公式，肌酐清除率低于 30 mL/min），因为这会妨碍使用卡培他滨。
• 患者不得有已知的蛋白尿 ≥ 500 毫克/24 小时。
• 患者不得患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 患者不得怀孕和/或哺乳。 患者必须在进入研究后 7 天内进行尿妊娠试验阴性。
• 由于与左西替利嗪、卡培他滨和贝伐珠单抗的药代动力学相互作用的可能性，因此不能知道患者在联合抗逆转录病毒药物治疗中呈 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。