Левоцетиризин + капецитабин + бевацизумаб для пациентов с рефрактерным колоректальным раком

Критерии включения:

• У пациента должен быть гистологически или цитологически подтвержденный рефрактерный колоректальный рак (CRC).
• Пациент должен иметь измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как ≥10 мм при КТ, как ≥20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥10 мм при помощи штангенциркуля при клиническое обследование.
• У пациента должно быть задокументировано прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев после последнего цикла химиотерапии.
• Пациент должен быть рефрактерным или непереносимым к предшествующей терапии фторпиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и/или антиангиогенной терапией. Пациенты с опухолями дикого типа K-RAS должны были получить ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такой как цетуксимаб или панитумумаб.
• Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG ≤ 2

• У пациента должны быть нормальные функции костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Перед химиотерапией у пациентов должна быть адекватная функция почек, определяемая как креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73. м2 для пациентов с уровнем креатинина выше 2,0
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать утвержденный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациент не должен иметь в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента не должно быть известных активных метастазов в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие. Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с левоцетиризином, капецитабином, бевацизумабом или другими агентами, использованными в исследовании.
• У пациента не должно быть известного дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта), так как это предотвратит применение капецитабина.
• У пациента не должно быть известной протеинурии ≥ 500 мг/24 часа.
• У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациент не должен быть беременным и/или кормящим грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение семи дней после включения в исследование.
• Пациент не должен быть ВИЧ-позитивным при приеме комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с левоцетиризином, капецитабином и бевацизумабом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.