Levocetirizina + Capecitabina + Bevacizumab per i pazienti con carcinoma colorettale refrattario

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un carcinoma colorettale refrattario (CRC) confermato istologicamente o citologicamente.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥10 mm con TAC, come ≥20 mm con radiografia del torace o ≥10 mm con calibri da esame clinico.
• - Il paziente deve aver documentato la progressione della malattia entro 3 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia.
• Il paziente deve essere refrattario o intollerante a una precedente terapia con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e/o terapia anti-angiogenica. I pazienti con tumori di tipo selvaggio K-RAS devono aver ricevuto un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) come cetuximab o panitumumab.
• Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG ≤ 2

• Il paziente deve avere un midollo osseo e una funzione organica normali come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata prima della chemioterapia definita come creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 2,0
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve avere una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali.
• Il paziente non deve avere metastasi cerebrali attive note. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate. I pazienti con metastasi cerebrali attive note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a levocetirizina, capecitabina, bevacizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Il paziente non deve avere un deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) o grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft e Gault) in quanto ciò preluderebbe all'uso di capecitabina.
• Il paziente non deve avere proteinuria nota ≥ 500 mg/24 ore.
• Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• La paziente non deve essere incinta e/o in allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro sette giorni dall'ingresso nello studio.
• Non deve essere noto che il paziente sia sieropositivo in terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con levocetirizina, capecitabina e bevacizumab. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.