Levocetirizine + Capecitabine + Bevacizumab voor patiënten met refractaire colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde refractaire colorectale kanker (CRC) hebben.
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als ≥10 mm met CT-scan, als ≥20 mm met röntgenfoto van de borst, of ≥10 mm met schuifmaat met klinisch examen.
• De patiënt moet progressieve ziekte hebben gedocumenteerd binnen 3 maanden na zijn/haar meest recente cyclus van chemotherapie.
• De patiënt moet ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor eerdere therapie met een fluoropyrimidine-, oxaliplatine-, irinotecan- en/of anti-angiogene therapie. Patiënten met wildtype K-RAS-tumoren moeten een epidermale groeifactorreceptorremmer (EGFR-remmer) hebben gekregen, zoals cetuximab of panitumumab.
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus ≤ 2 hebben

• De patiënt moet een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben voorafgaand aan chemotherapie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven 2,0
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De patiënt moet een door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die behandeld zijn met alleen lokale resectie of carcinoma in situ van de cervix.
• De patiënt mag geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënt mag geen bekende actieve hersenmetastasen hebben. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking. Patiënten met bekende hersenactieve metastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als levocetirizine, capecitabine, bevacizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• De patiënt mag geen bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault) hebben, aangezien dit het gebruik van capecitabine in de weg zou staan.
• De patiënt mag geen bekende proteïnurie ≥ 500 mg/24 uur hebben.
• De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënt mag niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven. De patiënt moet binnen zeven dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
• Van de patiënt mag niet bekend zijn dat hij hiv-positief is op antiretrovirale combinaties vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met levocetirizine, capecitabine en bevacizumab. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.