Levocetirizin + Capecitabin + Bevacizumab för patienter med refraktär kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad refraktär kolorektal cancer (CRC).
• Patienten måste ha en mätbar sjukdom definierad som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥10 mm med datortomografi, som ≥20 mm med lungröntgen eller ≥10 mm med bromsok av klinisk undersökning.
• Patienten måste ha dokumenterat progressiv sjukdom inom 3 månader efter sin senaste cykel av kemoterapi.
• Patienten måste vara refraktär mot eller intolerant mot tidigare behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan och/eller anti-angiogene behandling. Patienter med K-RAS vildtypstumörer måste ha fått en hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) såsom cetuximab eller panitumumab.
• Patienten måste vara ≥ 18 år.
• Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Patienten måste ha normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Patienter måste ha adekvat njurfunktion före kemoterapi definierad som serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 2,0
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienten får inte ha en anamnes på annan malignitet ≤ 3 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienten får inte få några andra undersökningsmedel.
• Patienten får inte ha kända aktiva hjärnmetastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade. Patienter med kända hjärnaktiva metastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienten får inte ha en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som levocetirizin, capecitabin, bevacizumab eller andra medel som används i studien.
• Patienten får inte ha känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist eller gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/min enligt Cockcroft och Gaults formel) eftersom detta skulle föregå användning av capecitabin.
• Patienten får inte ha känd proteinuri ≥ 500 mg/24 timmar.
• Patienten får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienten får inte vara gravid och/eller amma. Patienten måste ha ett negativt uringraviditetstest inom sju dagar efter att studien påbörjats.
• Patienten får inte vara känd för att vara HIV-positiv på antiretroviral kombination på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med levocetirizin, capecitabin och bevacizumab. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.