Levocetirizina + Capecitabina + Bevacizumabe para Pacientes com Câncer Colorretal Refratário

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter câncer colorretal (CRC) refratário confirmado histológica ou citologicamente.
• O paciente deve ter doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥10 mm com tomografia computadorizada, como ≥20 mm por radiografia de tórax ou ≥10 mm com paquímetro por exame clínico.
• O paciente deve ter doença progressiva documentada dentro de 3 meses de seu ciclo mais recente de quimioterapia.
• O paciente deve ser refratário ou intolerante à terapia anterior com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e/ou terapia antiangiogênica. Pacientes com tumores de tipo selvagem K-RAS devem ter recebido um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), como cetuximabe ou panitumumabe.
• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
• O paciente deve ter um status de desempenho ECOG ≤ 2

• O paciente deve ter medula óssea normal e função de órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Os pacientes devem ter função renal adequada antes da quimioterapia definida como creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 2,0
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter história de outra malignidade ≤ 3 anos antes, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• O paciente não deve ter metástases cerebrais ativas conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis. Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à levocetirizina, capecitabina, bevacizumabe ou outros agentes utilizados no estudo.
• O paciente não deve ter deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) ou insuficiência renal grave (depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault), pois isso impediria o uso de capecitabina.
• O paciente não deve ter proteinúria conhecida ≥ 500mg/24 horas.
• O paciente não deve ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• A paciente não pode estar grávida e/ou amamentando. O paciente deve ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de sete dias após a entrada no estudo.
• Não se deve saber que o paciente é HIV positivo em combinação com antirretrovirais devido ao potencial de interações farmacocinéticas com levocetirizina, capecitabina e bevacizumabe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.