Levosetiritsiini + kapesitabiini + bevasitsumabi potilaille, joilla on refraktorinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu refraktaarinen paksusuolensyöpä (CRC).
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥10 mm TT-skannauksella, ≥20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥10 mm jarrusatulalla kliininen tutkimus.
• Potilaalla on oltava dokumentoitu etenevä sairaus 3 kuukauden sisällä hänen viimeisimmästä kemoterapiajaksostaan.
• Potilaan tulee olla resistentti tai sietämätön aikaisemmille fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini-, irinotekaani- ja/tai antiangiogeeniselle hoidolle. Potilaiden, joilla on K-RAS-villityypin kasvaimia, on täytynyt saada epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjää, kuten setuksimabia tai panitumumabia.
• Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤ 2

• Potilaalla on oltava normaali luuytimen ja elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä ennen kemoterapiaa, jonka mukaan seerumin kreatiniini on ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 2,0
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaan tulee ymmärtää IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan sen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia ≤ 3 vuotta aikaisemmin, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, joka on hoidettu vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita.
• Potilaalla ei saa olla tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla tunnetaan aivoaktiivisia etäpesäkkeitä, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaalla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat levosetiritsiinin, kapesitabiinin, bevasitsumabin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Potilaalla ei saa olla tunnettua dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutetta tai vakavaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan), koska tämä estäisi kapesitabiinin käytön.
• Potilaalla ei saa olla tunnettua proteinuriaa ≥ 500 mg/24 tuntia.
• Potilaalla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilas ei saa olla raskaana ja/tai imettää. Potilaalla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seitsemän päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilaan ei saa tietää olevan HIV-positiivinen, joka saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska se voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia levosetiritsiinin, kapesitabiinin ja bevasitsumabin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.