Lévocétirizine + Capécitabine + Bevacizumab pour les patients atteints d'un cancer colorectal réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cancer colorectal réfractaire (CCR) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec la tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Le patient doit avoir une progression documentée de la maladie dans les 3 mois suivant son cycle de chimiothérapie le plus récent.
• Le patient doit être réfractaire ou intolérant à un traitement antérieur par fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan et/ou traitement anti-angiogénique. Les patients atteints de tumeurs de type sauvage K-RAS doivent avoir reçu un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) tel que le cetuximab ou le panitumumab.
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG ≤ 2

• Le patient doit avoir une fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate avant la chimiothérapie définie comme une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl OU une clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 2,0
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion:

• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Le patient ne doit pas avoir de métastases cérébrales actives connues. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées sont éligibles. Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la lévocétirizine, la capécitabine, le bevacizumab ou d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Le patient ne doit pas présenter de déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ni d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault) car cela empêcherait l'utilisation de la capécitabine.
• Le patient ne doit pas avoir de protéinurie connue ≥ 500 mg/24 heures.
• Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• La patiente ne doit pas être enceinte et/ou allaiter. La patiente doit avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les sept jours suivant l'entrée à l'étude.
• Le patient ne doit pas être connu pour être séropositif pour le VIH sous traitement antirétroviral en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la lévocétirizine, la capécitabine et le bevacizumab. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.