Levocetirizin + kapecitabin + bevacizumab pro pacienty s refrakterním kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený refrakterní kolorektální karcinom (CRC).
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako ≥10 mm pomocí CT skenu, jako ≥20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥10 mm pomocí posuvného měřítka pomocí klinické vyšetření.
• Pacient musí mít zdokumentované progresivní onemocnění do 3 měsíců od posledního cyklu chemoterapie.
• Pacient musí být refrakterní nebo netolerující předchozí terapii fluoropyrimidinem, oxaliplatinou, irinotekanem a/nebo antiangiogenní terapií. Pacienti s nádory divokého typu K-RAS museli dostávat inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), jako je cetuximab nebo panitumumab.
• Pacientovi musí být ≥ 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2

• Pacient musí mít normální funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Pacienti musí mít před chemoterapií adekvátní renální funkce definované jako sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 2,0
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Pacientka nesmí mít v anamnéze jinou malignitu před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí, nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Pacient nesmí dostávat žádné další vyšetřované látky.
• Pacient nesmí mít známé aktivní mozkové metastázy. Vhodné jsou pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku. Pacienti se známými mozkovými aktivními metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako levocetirizin, kapecitabin, bevacizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Pacient nesmí mít známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo závažnou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce), protože by to předcházelo použití kapecitabinu.
• Pacient nesmí mít známou proteinurii ≥ 500 mg/24 hodin.
• Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacientka nesmí být těhotná a/nebo kojit. Pacientka musí mít negativní těhotenský test z moči do sedmi dnů od vstupu do studie.
• O pacientovi nesmí být známo, že je HIV pozitivní na kombinovaných antiretrovirových přípravcích, protože existuje možnost farmakokinetických interakcí s levocetirizinem, kapecitabinem a bevacizumabem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.