Levocetirizin + Capecitabine + Bevacizumab for pasienter med refraktær tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet refraktær tykktarmskreft (CRC).
• Pasienten må ha målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm med CT-skanning, som ≥20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥10 mm med skyvelære klinisk eksamen.
• Pasienten må ha dokumentert progressiv sykdom innen 3 måneder etter sin siste syklus med kjemoterapi.
• Pasienten må være refraktær eller intolerant overfor tidligere behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og/eller antiangiogene terapi. Pasienter med K-RAS villtypesvulster må ha fått en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) hemmer som cetuximab eller panitumumab.
• Pasienten må være ≥ 18 år.
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Pasienten må ha normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon før kjemoterapi definert som serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over 2,0
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke ha en historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler.
• Pasienten må ikke ha kjente aktive hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert. Pasienter med kjente hjerneaktive metastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som levocetirizin, capecitabin, bevacizumab eller andre midler brukt i studien.
• Pasienten må ikke ha kjent dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance under 30 ml/min ved Cockcroft og Gault-formelen), da dette ville føre til bruk av capecitabin.
• Pasienten må ikke ha kjent proteinuri ≥ 500 mg/24 timer.
• Pasienten må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Pasienten må ikke være gravid og/eller ammende. Pasienten må ha en negativ uringraviditetstest innen syv dager etter studiestart.
• Pasienten må ikke være kjent for å være HIV-positiv på antiretroviral kombinasjon på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med levocetirizin, capecitabin og bevacizumab. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.