Levocetirizin + Capecitabine + Bevacizumab til patienter med refraktær kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet refraktær kolorektal cancer (CRC).
• Patienten skal have målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥10 mm med CT-scanning, som ≥20 mm ved røntgen af ​​thorax eller ≥10 mm med skydelære klinisk eksamen.
• Patienten skal have dokumenteret fremadskridende sygdom inden for 3 måneder efter hans/hendes seneste kemoterapicyklus.
• Patienten skal være refraktær over for eller intolerant over for tidligere behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan og/eller anti-angiogene behandling. Patienter med K-RAS vildtype tumorer skal have modtaget en epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmer såsom cetuximab eller panitumumab.
• Patienten skal være ≥ 18 år.
• Patienten skal have en ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Patienten skal have normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion før kemoterapi defineret som serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over 2,0
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke have en anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i cervix.
• Patienten må ikke modtage andre undersøgelsesmidler.
• Patienten må ikke have kendte aktive hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalificerede. Patienter med kendte hjerneaktive metastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienten må ikke have en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som levocetirizin, capecitabin, bevacizumab eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Patienten må ikke have kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel eller alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance under 30 ml/min ved Cockcroft og Gault-formel), da dette ville være forud for brug af capecitabin.
• Patienten må ikke have kendt proteinuri ≥ 500 mg/24 timer.
• Patienten må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienten må ikke være gravid og/eller amme. Patienten skal have en negativ uringraviditetstest inden for syv dage efter undersøgelsens start.
• Patienten må ikke vides at være HIV-positiv på antiretroviral kombination på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med levocetirizin, capecitabin og bevacizumab. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.