Levocetirizina + Capecitabina + Bevacizumab para pacientes con cáncer colorrectal refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer colorrectal refractario (CCR) confirmado histológica o citológicamente.
• El paciente debe tener una enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (se debe registrar el diámetro más largo) como ≥10 mm con tomografía computarizada, como ≥20 mm con radiografía de tórax o ≥10 mm con calibradores por examen clinico
• El paciente debe tener enfermedad progresiva documentada dentro de los 3 meses de su ciclo de quimioterapia más reciente.
• El paciente debe ser refractario o intolerante a la terapia previa con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y/o terapia antiangiogénica. Los pacientes con tumores de tipo salvaje K-RAS deben haber recibido un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como cetuximab o panitumumab.
• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• El paciente debe tener un estado funcional ECOG ≤ 2

• El paciente debe tener una función normal de la médula ósea y los órganos, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Los pacientes deben tener una función renal adecuada antes de la quimioterapia definida como creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 2,0
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• La paciente no debe tener antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El paciente no debe tener metástasis cerebrales activas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles. Los pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la levocetirizina, capecitabina, bevacizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• El paciente no debe tener una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault), ya que esto preludiaría el uso de capecitabina.
• El paciente no debe tener proteinuria conocida ≥ 500 mg/24 horas.
• El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La paciente no debe estar embarazada y/o amamantando. La paciente debe tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los siete días posteriores al ingreso al estudio.
• No se debe saber si el paciente es VIH positivo en tratamiento antirretroviral combinado debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con levocetirizina, capecitabina y bevacizumab. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.