PD 0332991 和阿那曲唑治疗 2 期或 3 期雌激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌

预注册 PIK3CA 突变体包含

• 临床 T2-T4c，任何 N、M0 侵袭性 ER+（Allred 评分为 6-8）和 HER2 阴性（IHC 或 FISH 扩增阴性为 0 或 1+）乳腺癌，根据 AJCC 第 7 版临床分期，目标是手术彻底切除乳腺肿瘤和淋巴结。 注：患有侵袭性 ER+（Allred 评分为 6-8）HER2- 乳腺癌或对侧乳房 DCIS 的患者符合资格
• 女性≥18岁
• ECOG 表现状态为 0、1 或 2
• 预期寿命 > 4 个月
• 绝经前，患者必须愿意遵守怀孕要求

• 足够的器官和骨髓功能

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ULN
  • AST(SGOT)/ 和 ALT(SGPT) < 2.5 X ULN
  • 肌酐≤正常范围上限
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件

排除

• 这种癌症的既往治疗包括：手术、放疗、化疗、生物疗法、激素疗法、进入研究之前的研究药物
• 接收任何研究药物
• 既往接受任何 Cdk4 抑制剂治疗
• 过去6个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的症状性心律失常、精神疾病/会限制遵守研究要求的社交情况
• 怀孕/哺乳期
• 不愿意采取充分的避孕措施
• 已知接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 呈阳性
• 炎性癌症的证据
• 已知的转移性疾病
• 目前抗凝治疗的使用
• 既往乳腺癌切除活检或前哨淋巴结活检
• 任何损害患者吞咽 PD 0332991 片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养，先前的外科手术影响吸收）
• 与 PD 0332991 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 校正 QT 间期 >470 毫秒

注册 PIK3CA 突变包含 除了预注册标准外，还必须满足以下标准，注册前允许对该癌症进行内分泌治疗的除外

• PIK3CA 突变队列：存在肿瘤 PIK3CA 突变
• 绝经前女性，登记前7天内血清雌二醇水平处于绝经后范围内

除预注册标准外，还必须满足以下排除标准 - 目前使用或预期需要已知强效 CYP3A4 抑制剂的食品或药物（即强效 CYP3A4 抑制剂） 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定）或诱导剂（即 地塞米松、糖皮质激素、黄体酮、利福平、苯巴比妥、圣约翰草）

PIK3CA 野生型包含

• 临床 T2-T4c，任何 N、M0 侵袭性 ER+（Allred 评分为 6-8）和 HER2 阴性（IHC 或 FISH 扩增阴性为 0 或 1+）乳腺癌，根据 AJCC 第 7 版临床分期，目标是手术彻底切除乳腺肿瘤和淋巴结。 注：患有侵袭性 ER+（Allred 评分为 6-8）HER2- 乳腺癌或对侧乳房 DCIS 的患者符合资格
• 对于 PIK3CA 野生型队列：不存在肿瘤 PIK3CA 突变。 请注意，如果患者在预注册时没有足够的研究组织进行 PIK3CA 测序，或者 PIK3CA 测序结果延迟，她可以注册并入组 PD991 试验，而无需在入组时分配到特定队列。 将来将对在后续时间点收集的肿瘤进行 PIK3CA 测序以分配治疗队列或当 PIK3CA 测序数据可用时

• 对于内分泌抵抗队列：根据华盛顿大学 AMP 实验室在新辅助内分泌治疗至少 2 周后进行的肿瘤活检进行的中心测试，Ki67 > 10%。 请注意，先前的新辅助内分泌治疗可能包括任何单独或联合的内分泌治疗（包括芳香酶抑制剂、他莫昔芬、氟维司群），或内分泌治疗与非 Cdk 4/6 抑制剂的任何研究药物联合

  *NCI9170 试验中第 17 天 Ki67 > 10% 的患者有资格加入内分泌抵抗队列

• 女性>18岁
• ECOG 表现状态为 0、1 或 2
• 预期寿命 > 4 个月
• 如果绝经前，患者必须愿意遵守怀孕要求

• 足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ULN
  • AST(SGOT)/ 和 ALT(SGPT) < 2.5 X ULN
  • 肌酐≤正常范围上限
• 对于绝经前女性，登记前 7 天内血清雌二醇水平处于绝经后范围内。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件

排除

• 这种癌症的既往治疗包括：手术、放射治疗、化疗、生物治疗、激素治疗、进入研究之前的研究药物
• 接收任何其他研究药物
• 既往接受任何 Cdk4 抑制剂治疗
• 过去6个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的症状性心律失常、精神疾病/会限制遵守研究要求的社交情况
• 怀孕/哺乳期
• 不愿意采取充分的避孕措施
• 已知接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 呈阳性
• 炎性癌症的证据
• 已知的转移性疾病
• 目前抗凝治疗的使用
• 既往乳腺癌切除活检或前哨淋巴结活检
• 任何损害患者吞咽 PD 0332991 片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养，先前的外科手术影响吸收）
• 与 PD 0332991 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 校正 QT 间期 >470 毫秒
• 目前使用或预期需要的已知强效 CYP3A4 抑制剂的食品或药物（即强效 CYP3A4 抑制剂） 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定）或诱导剂（即 地塞米松、糖皮质激素、黄体酮、利福平、苯巴比妥、圣约翰草）

内分泌抵抗包涵体

• 诊断或筛查时的临床 T2-T4c，任何 N、M0 侵袭性 ER+（Allred 评分至少 3 或 > 1% ER 阳性）和 HER2 阴性（IHC 或 FISH 阴性或模棱两可的 0 或 1+）乳腺癌，由 AJCC 第七次评估版临床分期，目标是通过手术完全切除乳房和淋巴结中的肿瘤。 注：患有 ER 阳性、HER2 阴性或模棱两可的浸润性乳腺癌患者或对侧乳房 DCIS 的患者符合资格；不排除多灶性疾病。 将按照方案跟踪主要病变
• 在接受新辅助内分泌治疗至少 2 周后，华盛顿大学 AMP 实验室对肿瘤活检进行集中测试，Ki67 > 10%。 如果通过本地测试 Ki67 > 10%，则研究病理学家需要审查 Ki67 载玻片和 H&E 载玻片以确认资格（与研究主席讨论）。 对于华盛顿大学以外的患者，请通过电子邮件联系华盛顿大学协调员，以便在运送载玻片之前分配筛查 ID#
• 女性≥18岁
• ECOG 表现状态为 0、1 或 2
• 绝经前或绝经后的女性都有资格。 如果是绝经前患者，则必须愿意遵守妊娠要求并同意在研究期间使用 GnRH 激动剂治疗卵巢抑制

• 足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ULN
  • AST(SGOT)/ 和 ALT(SGPT) < 2.5 X ULN
  • 肌酐≤正常范围上限
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件

排除

• 这种癌症的既往治疗包括：手术、放射、化疗
• 接收任何其他研究药物
• 既往接受过 Cdk4 抑制剂治疗
• 过去6个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的症状性心律失常、精神疾病/会限制遵守研究要求的社交情况
• 怀孕/哺乳期
• 不愿意采取充分的避孕措施
• 已知接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 呈阳性
• 已知的转移性疾病
• 目前抗凝治疗的使用
• 既往乳腺癌切除活检或前哨淋巴结活检
• 任何损害患者吞咽 PD 0332991 片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养，先前的外科手术影响吸收）
• 与 PD 0332991 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 校正 QT 间期 >470 毫秒
• 目前使用或预期需要的已知强效 CYP3A4 抑制剂的食品或药物（即强效 CYP3A4 抑制剂） 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定）或诱导剂（即 地塞米松、糖皮质激素、黄体酮、利福平、苯巴比妥、圣约翰草）

佐剂包含

• 在本试验的新辅助治疗中受益于 PD 0332991。 这包括主要研究（PIK3CA WT、突变或未知队列）中添加 PD 0332991（C1D1 Ki67 >2.7% 和 C1D15 Ki67 ≤ 2.7%）后才实现完全细胞周期停滞的 26 名患者以及任何患者内分泌抵抗队列中 C1D15 活检的 Ki67 ≤ 10%
• ECOG 表现状态为 0、1 或 2
• 绝经前患者必须愿意遵守规定的怀孕要求

• 足够的器官和骨髓功能

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ULN
  • AST(SGOT)/ 和 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • 肌酐≤正常范围上限
• 出于治疗目的接受了乳房和腋窝手术
• 完成辅助化疗和放疗（如有指征）后至少 4 周

• 已经开始辅助激素治疗的患者符合以下条件：

  • 对于入组初始队列并从新辅助 PD 0332991 获益的 26 名患者（C1D1 Ki67 > 2.7% 和 C1D15 Ki67 ≤ 2.7%），如果已开始辅助激素治疗并且已开始辅助 PD 0332991，则应尽快启动辅助 PD 0332991。如果有指示，患者已完成放射治疗
  • 对于纳入内分泌抵抗队列并从新辅助 PD 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%) 获益的患者，应在开始辅助激素治疗后 6 个月内或更早开始辅助 PD 0332991
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件

排除

• 过去6个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的症状性心律失常、精神疾病/会限制遵守研究要求的社交情况
• 怀孕/哺乳期
• 不愿意采取充分的避孕措施
• 已知接受联合抗逆转录病毒治疗后 HIV 呈阳性。 -已知的转移性疾病
• 任何损害患者吞咽 PD 0332991 片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养，先前的外科手术影响吸收）
• 与 PD 0332991 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 校正 QT 间期 >470 毫秒
• 目前使用或预期需要的已知强效 CYP3A4 抑制剂的食品或药物（即强效 CYP3A4 抑制剂） 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定）或诱导剂（即 地塞米松、糖皮质激素、黄体酮、利福平、苯巴比妥、圣约翰草）